五家医疗器械生产企业境外生产现场检查结果公布，发现了哪些问题？

注册人名称

Beckman Coulter, Inc.

注册人住所

250 South Kraemer Blvd. Brea, CA 92821 USA

生产地址

Lismeehan O`Callaghan`s Mills Co. Clare Ireland

代理人名称

贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司

代理人住所

中国（上海）自由贸易试验区福山路450号2703室

检查品种

免疫球蛋白A测定试剂盒（免疫比浊法）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）检测试剂盒（酶促免疫抑制法）

检查类型

监督检查

检查依据

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》

主要缺陷和问题

本表中所列出的缺陷和问题，只是本次检查的发现，不代表企业缺陷和问题的全部。你公司有责任遵循中国法规要求进行生产活动，保证出口中国医疗器械的质量。

检查结果

现场检查发现1项缺陷：
公司对免疫球蛋白A测定试剂盒、肌酸激酶同工酶检测试剂盒品种规定的抽样数量均为5个，但企业不能提供该抽样数量具有统计学意义的确定依据。

对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改，同时评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。
请在收到《进口医疗器械境外生产现场检查结果》50个工作日内，以书面形式（中英文）向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心告知整改情况，包括针对每个缺陷所采取的纠正措施和预防措施，并附上相关文件。如限定时间内无法完成整改措施，必须陈述逾期理由及计划完成时间。完成整改后，提交所有缺陷项整改报告。
必要时，中国国家食品药品监管管理总局将组织对你公司整改情况进行复查。

注册人名称

BIOKIT, S.A.

注册人住所

Can Male 08186 Llica d Amunt Barcelona Spain

生产地址

Can Male 08186 Llica d Amunt Barcelona Spain

代理人名称

沃芬医疗器械商贸（北京）有限公司

代理人住所

北京市朝阳区酒仙桥路10号B18B座101室

检查品种

1、梅毒螺旋体抗体检测试剂盒2、梅毒螺旋体抗体质控品3、梅毒螺旋体抗体校准品

检查类型

监督检查

检查依据

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》

主要缺陷和问题

本表中所列出的缺陷和问题，只是本次检查的发现，不代表企业缺陷和问题的全部。你公司有责任遵循中国法规要求进行生产活动，保证出口中国医疗器械的质量。

检查结果

现场检查共发现6项缺陷：
1.质量手册中的规范性引用文件和外来文件清单均未识别中国医疗器械生产质量管理规范等相关法规内容。
2.公司将标签、包装单独存放在带密码锁的房间内，密码仅库房人员知道。库房管理文件未对密码管理作出规定。
3.公司规定阳性血浆的储存温度为-30℃至-15℃，入库时须填写DRC-860表格。公司称如果包装中干冰完全消失，说明产品解冻，需在DRC-860表格中勾选“解冻”栏。但在仓库管理、入库验收等相关程序中未见如何检查干冰及判断产品解冻的规定。
4.阳性血清灭活处理记录表p-417（版本16）包括血清灭活的起始时间和具体参数。抽查批号B27157的梅毒螺旋体抗体质控品批生产记录，仅有一项内容是确认并标注在“56摄氏度，灭活1小时正负5分钟”，未见原料人阳性血浆（编号T350003169，批号TA4614）的灭活处理记录表。
5.企业制定了留样管理程序文件（p-144），留样品按照规定条件储存，但未建立留样台帐，未查见留样出库记录。
6.仓库管理程序P-107中引用了化学危险品管理程序P-160，但公司称此程序P-160已被废弃，但p-107文件的索引未及时修改。

对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改，同时评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。
请在收到《进口医疗器械境外生产现场检查结果》50个工作日内，以书面形式（中英文）向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心告知整改情况，包括针对每个缺陷所采取的纠正措施和预防措施，并附上相关文件。如限定时间内无法完成整改措施，必须陈述逾期理由及计划完成时间。完成整改后，提交所有缺陷项整改报告。
必要时，中国国家食品药品监管管理总局将组织对你公司整改情况进行复查。

注册人名称

MedTrade Products Limited

注册人住所

Electra House, Crewe Business Park, Crewe, CW1 6GL, United Kingdom

生产地址

Electra House,Crewe Business Park, Crewe, CW1 6GL,United Kingdom

代理人名称

北京健康广济生物技术有限公司

代理人住所

北京市怀柔区桥梓镇北宅村475号

检查品种

壳聚糖颗粒型止血材料

检查类型

监督检查

检查依据

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》

主要缺陷和问题

本表中所列出的缺陷和问题，只是本次检查的发现，不代表企业缺陷和问题的全部。你公司有责任遵循中国法规要求进行生产活动，保证出口中国医疗器械的质量。

检查结果

现场检查共发现6项缺陷：
1.公司质量手册识别了美国、欧盟、加拿大法规，但未识别中国法规。诸如《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械生产质量管理规范》。
2.壳聚糖颗粒分装、外包和装箱等操作均置于一个ISO14644标准的8级房间（约20平方米）。人员和物料同一进出通道。人员在无净化的更衣室（约3.08平方米）佩戴鼻罩，穿着一次性洁净工作服，直接进入操作间。物料在更衣室脱外包进入洁净操作间，但没有书面操作规程。现场检查时，仅一人在操作间进行制袋，同时做外观检查和称重。
公司应采取相应措施防止人员与物料的相互影响，防止外包装对洁净区及其内包装的影响，以及确保人员操作差错能够被及时纠正。
3.公司采用制袋灌装一体机，壳聚糖原料经真空虹吸进入灌装筒，未见捕吸尘设施。现场检查时，正在制袋操作，未有灌装操作，但可见灌装机身有粉尘。公司解释生产操作过程会产生粉尘，定期监测洁净室符合要求。
鉴于该洁净操作间分装、外包和装箱等工序较多，公司应采取有效措施控制粉尘污染，控制外包装箱对洁净环境的影响。
4.公司设计变更文档显示，2010年6月壳聚糖颗粒型止血材料的生产工艺有变更，即在生产工艺中的溶液介质用水替代乙醇，公司出厂检验不做乙醇残留量测定。但在中国注册标准YZB/UK 2809-2013检验项目有乙醇残留量测定，在最新提交的产品技术要求检验项目仍保留有乙醇残留量测定，与工厂实际检测项目不符。
公司在主要生产工艺和检验方法发生变化时，应及时修订相关的技术要求，以满足中国法规要求。
5.批号151758放行批记录，灭菌数量13300，实际记录放行数量是13310，灭菌批量与放行批量不一致。
6.公司产品抽样规定：每批抽10个非灭菌样品，5个灭菌样品。现场抽查3个批号（163101、163102、156031），实际抽样2个灭菌样品包（含10样品），非灭菌5个样品，与规定不一致。

对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改，同时评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。
请在收到《进口医疗器械境外生产现场检查结果》50个工作日内，以书面形式（中英文）向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心告知整改情况，包括针对每个缺陷所采取的纠正措施和预防措施，并附上相关文件。如限定时间内无法完成整改措施，必须陈述逾期理由及计划完成时间。完成整改后，提交所有缺陷项整改报告。
必要时，中国国家食品药品监管管理总局将组织对你公司整改情况进行复查。

注册人名称

PRODIMED

注册人住所

6 RUE LOUIS ARMAND 95130 LE PLESSIS BOUCHARD

生产地址

6 RUE LOUIS ARMAND 95130 LE PLESSIS BOUCHARD

代理人名称

山东新华安得医疗用品有限公司

代理人住所

山东省淄博高新技术产业开发区开发区北路77号

检查品种

一次性使用经外周静脉置入的中心静脉导管
婴儿脐动静脉导管

检查类型

监督检查

检查依据

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》

主要缺陷和问题

本表中所列出的缺陷和问题，只是本次检查的发现，不代表企业缺陷和问题的全部。你公司有责任遵循中国法规要求进行生产活动，保证出口中国医疗器械的质量。

检查结果

现场检查共发现14项缺陷：
1.现场发现洁净区人员裸手操作，仅使用一种消毒剂。公司对手消毒间隔时间及消毒剂种类更换要求无文件规定；洁净区内个别操作人员留有长指甲，直接接触产品。
2.公司规定洁净区生产人员穿连体洁净工作服，现场发现部分员工穿着未包覆膝盖以下的参观服，公司解释这些员工为新入职员工，其洁净工作服尚未定制完成。
3.洁净厂房、设备和人员的清洁使用市政供水。
4.不合格品中心静脉导管产品编号3843.09批号50022216未放置在不合格品区；灭菌后待放行的3ml螺口注射器批号20170520放置在不合格品区；外包材放置在成品区。
5.原料仓储区使用的木垫板，偶见蜘蛛网。
6.定制设备热封机设备编号C059无设备确认记录。
7.公司质量体系文件未识别中国医疗器械法规。
8.现场检查使用的（灭菌批号17D11）灭菌放行抽样证明表（7.5_F_418）为非受控记录，该记录表单未按照文件管理程序审批。
9.公司按照规定对导管供应商（MS Techniques）进行了年度审计，但未签订采购合同和质量协议，未对双方质量责任进行规定。
10.洁净区贮存间有的导管包装已打开，产品裸露在外，存在污染风险。
11.公司产品生物负载检测委托KEYBIO实验室对每个灭菌批进行检测，灭菌前每柜产品抽取5份样品进行生物负载检查。公司与委托方通过口头约定，不能提供有效的委托合同。
12.查2017年3月27日的环氧乙烷检测报告，检查结果为17.8ppm(m/m)，注册产品标准规定环氧乙烷残留量值为6ppm。
13.抽查产品编号1246.13批号50016178灭菌批号为16D26无菌放行记录（7.5_F_164）,生物指示物检测结果合格。灭菌放行记录审核灭菌参数、生物负载、细菌内毒素检测结果，5份样本其中两份样本生物负载检测结果为＞1800CFU（标准为＜150CFU），公司启动了不合格品调查程序，编号为NC_AQ_16_015，进行污染菌分析，判断为Paracoccusyee菌，综合评估后，质量经理关闭了不合格调查，进行灭菌放行，未对造成生物负载不合格的原因及可能造成的影响进行进一步分析和评估；抽查不合格品报告（CQ/17/2017）纠正措施在风险评估前，与程序规定流程顺序不一致。不合格品调查、评估、处理过程均由质量经理判断。
14.检查编号为RC-17-046的3个产品标签货号粘贴错误的顾客投诉，按照规定填写了顾客反馈表，描述了反馈原因和原因分析，但未对检查生产记录、重新贴标签、评估会议等调查、处理过程及参与调查人员进行记录，未全面反映实际处理过程。

对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改，同时评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。
请在收到《进口医疗器械境外生产现场检查结果》50个工作日内，以书面形式（中英文）向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心告知整改情况，包括针对每个缺陷所采取的纠正措施和预防措施，并附上相关文件。如限定时间内无法完成整改措施，必须陈述逾期理由及计划完成时间。完成整改后，提交所有缺陷项整改报告。
必要时，中国国家食品药品监管管理总局将组织对你公司整改情况进行复查。

注册人名称

LABORATOIRES URGO

注册人住所

42 rue de Longvic, 21300 CHENOVE FRANCE

生产地址

Parc Excellence 2000 - 2 avenue de Strasbourg－21800 CHEVIGNY SAINT SAUVEUR－FRANCE

代理人名称

唯炜澜谛（上海）商贸有限公司

代理人住所

上海市徐汇区中山西路1600号1601、1608-1609室

检查品种

脂质水胶寡糖硅酮有边型泡沫敷料
脂质水胶泡沫敷料

检查类型

注册检查、监督检查

检查依据

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》

主要缺陷和问题

本表中所列出的缺陷和问题，只是本次检查的发现，不代表企业缺陷和问题的全部。你公司有责任遵循中国法规要求进行生产活动，保证出口中国医疗器械的质量。

检查结果

现场检查共发现3项缺陷：
1.原料仓库温度控制要求为16-25°C，但未见温度控制设施。原料仓库部分区域的屋顶为透明材质，可能使聚氨酯泡沫垫等高分子材料存在光照老化的风险。
2.洁净厂房的地面清洁和人员洗手均使用市政供水。
3.优洁产品设计开发文档的产品技术要求缺少水蒸气透过率、延展性、pH值、重金属含量、细菌内毒素、阻菌性等在中国注册备案的产品技术要求的内容，公司未对在中国备案的产品技术要求开展评审。

对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改，同时评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。
请在收到《进口医疗器械境外生产现场检查结果》50个工作日内，以书面形式（中英文）向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心告知整改情况，包括针对每个缺陷所采取的纠正措施和预防措施，并附上相关文件。如限定时间内无法完成整改措施，必须陈述逾期理由及计划完成时间。完成整改后，提交所有缺陷项整改报告。
必要时，中国国家食品药品监管管理总局将组织对你公司整改情况进行复查。