创新加速度：恒瑞医药两项新药临床试验获批

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《临床试验通知书》，批准开展SHR2554片联合SHR1459片用于治疗标准治疗失败或无标准治疗可用的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验，氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗HER-2表达阴性转移性乳腺癌的随机、开放、对照、多中心III期临床研究。

SHR2554片联合SHR1459片用于治疗标准治疗失败或无标准治疗可用的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的一类恶性肿瘤，易发于淋巴结，也可发生于全身各器官组织。根据淋巴瘤的病理形态学及免疫学等特征，可将其分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。NHL根据细胞类型的不同，又可以被分为T细胞和B细胞非霍奇金淋巴瘤。在所有淋巴瘤患者中，有约66%的患者为B-NHL。传统的化疗或免疫化疗仍为当前治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的常用一线方案。但随着研究的深入，近年来运用新型靶向药物治疗B-NHL取得了巨大成功，去化疗治疗逐渐成为B-NHL的一种趋势。由于B-NHL种类繁多、异质性大，部分罕见类型淋巴瘤尚无大样本临床试验结果或统一的标准治疗方案。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，拟被应用于恶性肿瘤的治疗。目前国内外仅有Epizyme公司研发的口服EZH2抑制剂Tazverik(tazemetostat)今年1月获得美国FDA批准上市，除恒瑞外，在研的口服EZH2抑制剂还包括Constellation开发的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制药开发的valemetostat和辉瑞公司开发的PF-06821497。其中，除PF-06821497处于I期临床阶段以外，其他均处与II期临床阶段。SHR1459属于BTK选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR1459在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗B细胞淋巴瘤活性。SHR1459与SHR2554联用在细胞水平和动物水平上均具有良好的有效性和安全性，能够支持两者在临床上对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的进一步探索。

氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗HER-2表达阴性转移性乳腺癌的随机、开放、对照、多中心III期临床研究

乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位。按照乳腺癌的分子分型，HER-2表达阴性乳腺癌包含三阴性乳腺癌和激素受体阳性、HER-2阴性乳腺癌。针对复发转移性三阴性乳腺癌或经过内分泌治疗的复发转移性激素受体阳性、HER-2阴性乳腺癌，化疗仍是目前诊疗指南的推荐治疗，寻找更有效的治疗方法成为研究的热点和难点问题。

氟唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase, PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。恒瑞医药该产品于2019年10月基于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心临床研究数据申报上市，并作为具有明显治疗优势的创新药被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评，相关临床研究被2019年ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）会议收录（Abstract#4168 2019 ESMO），并且获得最佳Poster殊荣。

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发具有自主知识产权的国家1.1类创新药，2014年获批上市。该药是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂。同时，该产品入选国家“十一五”、“十二五”重大新药创制专项，获全球发明专利，2017年进入国家医保目录。

临床前研究显示，抗血管生成药物VEGF(R)抑制剂可诱导“缺氧” 的肿瘤微环境，同步降低同源重组相关蛋白BRCA1、BRCA2、RAD51等的表达水平（制造HRD表型），增加PARP抑制剂的疗效。目前尚无针对PARP抑制剂联合抗血管生成药物治疗复发转移性乳腺癌适应症获批。

除此次获批的治疗HER-2表达阴性转移性乳腺癌的随机、开放、对照、多中心III期临床研究外，恒瑞医药已启动氟唑帕利或氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的III期临床研究，与此同时，公司还在开展氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼的多个单药或联合用药临床研究。

未来，恒瑞医药将继续立足生命科学和民生需求，紧跟医药领域前沿科技，持续加大研发投入力度，激发创新活力，针对中国人疾病谱重点投入和开发，未来将为中国癌症患者提供更多治疗选择，给癌症患者带来新的希望。