恒瑞医药创新药SHR2150注射液获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》，批准公司创新药SHR2150开展临床试验，拟用于晚期恶性肿瘤治疗。

恶性肿瘤疾病进展快，死亡率高，五年生存率低，近年来发病率逐年增高，是全球疾病致死的重要元凶之一。相比其他疾病，肿瘤的起病往往是非常隐秘且无声无息的，当人们发现或注意到时，往往已经错过了最佳的治疗时期。

SHR2150是恒瑞医药研发的TLR7选择性激动剂，TLR7是Toll样受体（Toll like receptor，TLR）成员之一，负责识别病原体单链RNA，主要分布在浆树突状细胞（pDC）、B细胞的胞内，在人体识别和清除病原微生物过程中发挥重要作用。TLR7 受体激动剂可通过刺激pDC分泌干扰素-α（IFN-α），并作用于其他免疫细胞（NK 细胞、巨噬细胞），发挥免疫增强的作用。同时可激活pDC，提高pDC 的抗原提呈能力，促进CD4+ T 细胞的增殖，并进一步激活CD8+ T 细胞，杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。

SHR2150口服给药，在Hepa1-6肝原位同源移植瘤模型中可显著抑制肿瘤生长；SHR2150瘤内注射给药对直接瘤内注射的肿瘤（近端）和未瘤内注射的肿瘤（远端）均有显著的抑瘤作用，同时SHR2150瘤内注射给药与免疫检查点抑制剂或免疫检查点抑制剂加VEGFR抑制剂联合均具有显著的协同增效作用。其中，TLR7激动剂与PD-1单抗、PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂联用可通过增强pDC和常规树突状细胞(Conventional Dendritic Cell, cDC)的抗原呈递功能，增强趋化因子表达、促进肿瘤内免疫细胞浸润，降低肿瘤内调节性T细胞（Treg）的数量，与PD-1/PD-L1抗体协同地促进效应T细胞（Teff）的增殖和功能等三方面的作用机制增强抗肿瘤免疫反应，发挥协同抗肿瘤作用。

目前，除美国3M公司开发的咪喹莫特已被FDA批准上市外，其他TLR7激动剂均处于临床开发阶段，包括诺华公司的LHC-165和吉利德公司的GS-9620。从作用机制和目前研发进展来看，TLR7激动剂与其他药物（免疫检查点抑制剂和靶向药物等）联用治疗晚期恶性肿瘤将给患者带来福音。