2020 SGO中国好声音 | 卡瑞利珠单抗携手中国妇瘤专家创新研究展原研实力

因全球新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情，美国妇科肿瘤学会（SGO）年会线下会议取消。3月28日，SGO官网正式公布本届年会的所有摘要。引人瞩目的是，由中山大学肿瘤防治中心黄欣教授、蓝春燕教授领衔的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期宫颈癌的II期临床试验脱颖而出，成功入选本届年会的大会口头报告。

拥有50余年历史的SGO年会，因其精准聚焦妇科肿瘤，内容全面且深入，兼顾基础及临床学术前沿，一直是国际上最负盛名的妇科肿瘤学术年会，此次卡瑞利珠单抗这项基于中国人群的临床研究，向世界展示中国原研实力的同时，也同步开启了我国妇科肿瘤免疫治疗新时代。

基于临床治疗需求

挑战妇瘤治疗难题

宫颈癌是发展中国家女性的第二大常见恶性肿瘤，但一线治疗后进展的晚期宫颈癌患者治疗选择有限，尽管美国食品和药物管理局（FDA）已批准免疫检查点抑制剂单药治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发或转移性宫颈癌，单药治疗有效率却不尽如人意，临床亟需新的治疗模式改善这部分患者的治疗现状。

研究显示，作用于血管内皮生长因子及其受体（VEGF/VEGFR）信号通路的抗血管生成抑制剂可诱导肿瘤血管正常化，改善免疫效应细胞的浸润，从而增强免疫治疗的疗效。一项卡瑞利珠单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼在晚期肝细胞癌患者中的I期临床试验显示，该联合治疗模式有着显著的临床抗肿瘤活性。

基于以上循证医学证据，已在我国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于霍奇金淋巴瘤及肝细胞癌治疗的卡瑞利珠单抗，携手中国学者，开展了这项多中心、开放标签、单臂II期临床试验，评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为晚期宫颈癌二线或后线治疗的疗效及安全性。该研究是中国妇科肿瘤免疫治疗领域的研究首次登顶SGO舞台，其令人振奋的疗效标志着中国妇科肿瘤免疫治疗元年的到来！

研究设计

组织学证实为转移性、复发性或持续性宫颈癌患者，年龄18-70岁，ECOG评分0-1，至少接受了一线系统治疗后疾病进展，根据RECIST v1.1至少有一处可评估病灶。患者接受每2周一次200 mg卡瑞利珠单抗联合每日一次250 mg阿帕替尼治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或患者撤销知情同意。研究的主要终点是研究者评估的客观有效率（ORR），次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。探索性研究终点为PD-L1表达与疾病缓解、PFS的相关性。该研究采用Simon二阶段的设计，第一阶段入组16例患者，如果超过3例缓解，研究将扩展至第二阶段。

研究结果

研究自2019年1月21日开始入组，第一阶段入组16例患者后，共观察到8例缓解。研究继续扩展到第二阶段，最终共入组45例患者。研究者公布了截至2020年1月22日数据（较SGO官网公布摘要数据上更新），42例患者治疗后进行了至少一次的肿瘤评估，ORR为59.5%（25/42），完全缓解（CR）率为4.8%（2/42），疾病稳定（SD）率为28.6%（12/42），疾病控制率为88.1%（95% CI：78.3-97.9），73.3％的患者（33/42）肿瘤病灶直径较基线缩小。中位至疾病缓解时间为1.9个月（1.8个月-3.8个月），中位缓解时间未达到，中位PFS为7.6个月（95% CI 5.8个月-未达到），中位OS尚未达到。

图1  中位PFS为7.6个月（5.8个月-未达到）

安全性方面，治疗相关的不良事件（AE）多为1-2级。发生率大于5%的3-4级治疗相关不良事件包括高血压（11/45，24.4%）、贫血 (9/45，20%)、乏力(7/45，15.6%)、中性粒细胞减少(3/45，6.7%)和血小板下降（3/45，6.7%）。免疫治疗相关AE也以1-2级为主，其中，甲状腺功能减退（10/45，22.2%）最常见。未发生治疗相关的死亡事件。

值得注意的是，探索性研究发现，PD-L1阳性患者的中位PFS期较PD-L1阴性患者明显延长[9.6个月（7.6个月-未达到）对比5.3个月（2.0个月-未达到），P＝0.017]，治疗缓解率分别为69%和50%（P=0.281）。