恒瑞医药创新药HRS9950和HRS5091获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》，批准公司1类新药HRS9950和HRS5091分别开展用于慢性乙型肝炎治疗的临床试验。

据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV（乙型肝炎病毒），其中2.57亿人为慢性HBV感染者。全球每年约有65万人死于HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）是我国最常见的慢性传染性疾病之一，具有发病率较高、传染性强、预后差、治愈困难等特点，我国肝硬化和肝细胞癌（HCC）患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%，因此乙肝已成为我国一个重要的公共卫生问题。尽管乙肝疫苗免疫在近10年得到普及，急性以及通过母婴传播的HBV感染明显减少，但高存量CHB患者、现有抗乙肝病毒药物的耐药性和副作用以及无法清除HBV病毒或达到血清学转换等局限性，使得开发新的乙肝有效治疗药物变得愈发迫切。

现有治疗手段无法完全治愈乙肝，根据我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》，慢性乙肝临床治疗目标为：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。

近年来，Toll样小体免疫激动剂量和靶向HBV核衣壳成为抗HBV领域的研究热点。HRS9950和HRS5091是恒瑞医药研发的慢性乙型肝炎的1类新药。HRS9950是TLR8选择性激动剂，TLR8是Toll样受体（Toll like receptor，TLR）成员之一，体外活性数据显示，HRS9950对人TLR8具有显著的激活作用，还可间接激活适应性免疫，进一步杀灭感染肝细胞的病毒。HRS5091为SBAs （sulfamoylbenzamides）类化合物，是HBV核衣壳组装调节剂，通过促进HBV核心蛋白二聚体的组装，抑制核心蛋白包裹病毒前基因组RNA（pgRNA），导致形成不含病毒基因组的“空”核心颗粒，发挥抗病毒作用，同时不影响细胞中HBV核心蛋白的水平和总核心颗粒的水平。