恒瑞医药创新药SHR-1703注射液获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药SHR-1703注射液开展用于治疗嗜酸性粒细胞升高相关疾病（如嗜酸性粒细胞型重症哮喘）的临床试验。

哮喘是世界范围内常见的一种长期、慢性的呼吸系统疾病，主要症状为气道狭窄、气道反应性升高、炎性细胞浸润、粘液分泌增多、气道重构导致的喘息、呼吸急促、胸闷、阵发性咳嗽等。全世界大约有3亿哮喘患者，其中5%~10%为重度哮喘，常用药物如吸入性激素（ICS）和长效β-受体阻断剂（LBAB）对严重哮喘的控制力有限，而在重度哮喘患者当中，约50%为嗜酸性粒细胞升高型患者。

嗜酸性粒细胞型哮喘患者接触过敏源后，抗原呈递细胞将抗原呈递给T细胞，激活T淋巴细胞并使之分化为Th2细胞，释放IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子。IL-5可刺激嗜酸性粒细胞的增殖、分化、迁移和活化，在呼吸道大量浸润，并释放一系列炎性介质，导致气道反应性升高、气道损伤及气道重构。

根据2020年版《全球哮喘防治倡议》，哮喘的长期治疗目标为：达到良好的症状控制和保持日常活动能力，和最小化未来哮喘相关的死亡、急性发作、持续性气流受限的风险，减少药物不良反应。目前治疗措施包括长期抗炎治疗和解痉平喘治疗为组合的阶梯疗法，治疗药物可分为控制药物和缓解药物两大类。对于嗜酸性粒细胞型重症哮喘人群，药物治疗选择有限，口服激素仍是最有效的治疗手段。但口服激素的使用与骨折和白内障风险增加和代谢异常、抑制生长发育相关，这些不良反应限制了口服激素在重症哮喘中的长期应用。近期生物靶向药物为重症哮喘的治疗打开了新的局面。

SHR-1703注射液是人源化抗IL-5单克隆抗体（IgG1亚型），可与IL-5结合，抑制IL-5/IL-5R信号通路，从而抑制嗜酸性粒细胞的增殖、活化和迁移。降低嗜酸性粒细胞型哮喘患者的哮喘发作次数，改善患者肺功能，提高患者生活质量。目前全球已有三款针对IL-5/IL-5R的单克隆抗体获批上市，分别为葛兰素史克公司的Mepolizumab，Teva公司的Reslizumab和阿斯利康公司的Benralizumab获批上市，用于嗜酸性粒细胞型哮喘的附加维持治疗。