恒瑞医药创新药苹果酸法米替尼联合用药获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展SHR-1701 联合苹果酸法米替尼治疗晚期恶性实体肿瘤患者的开放性、多中心I/II期临床研究。

由于环境和人类平均寿命延长等因素影响，癌症已成为我国人口死亡的主要原因，是公共卫生领域的一大难题。2019年1月，国家癌症中心发布的中国最新癌症数据显示，纳入分析的全国368个登记处中（覆盖人群3.10亿），估计2015年全国新发恶性肿瘤病例392.9万例，恶性肿瘤死亡病例233.8万例。晚期恶性肿瘤难治愈且复发率高，治疗费用居高不下，对于家庭和社会都是沉重的负担。

近年来，抑制肿瘤血管生成的小分子药物靶向疗法，以及增强患者抗肿瘤免疫力的免疫疗法相继获得各国监管机构的批准。靶向疗法能够在多种肿瘤类型中引起显著的临床反应，但这些反应持续时间较短，且易伴随肿瘤免疫逃逸和临床复发的发生。以免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）为代表的免疫治疗可以直接杀伤肿瘤细胞并增强机体的免疫应答，最终延长患者的生存期，特别是靶向更多靶点的双特异性抗体，有望克服单一靶点PD-1/PD-L1抗体针对常见肿瘤临床的有效响应率低（约为20%左右）的瓶颈。美国FDA已授予了多个PD-1/PD-L1抗体联合抗血管生成药物的突破性疗法认证，联合治疗策略在肿瘤综合治疗体系中占据着越来越重要的位置。

SHR-1701是恒瑞公司研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以阻断PD-1/PD-L1通路，并中和肿瘤微环境中的TGF-β，PD-1和TGF-β负信号的共同抑制可带来比任一单独途径抑制更加有效的抗肿瘤免疫应答，从而达到增加抗肿瘤疗效的目的。

苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有很好的抑制活性，目前，正在国内开展包括晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌、胆管癌等多种瘤种的15项不同阶段临床研究。其中，包括2项免疫治疗联合法米替尼的临床研究。

临床前研究结果表明，SHR-1701和苹果酸法米替尼两药联用可发挥协同增效作用。在SHR-1701 的基础上联合使用苹果酸法米替尼，可以更好地清除肿瘤微环境中的负向抑制性细胞因子，最大程度激活杀伤性T细胞的活性，对肿瘤产生免疫杀伤作用。