DUO-O III 期研究显示，利普卓联合英飞凡可改善新确诊无BRCA 突变的晚期卵巢癌患者的无进展生存期

DUO-O III 期研究中期分析的高水平阳性结果显示，在新确诊无BRCA突变的晚期高级别上皮性卵巢癌患者中，利普卓（奥拉帕利）、英飞凡（度伐利尤单抗）、化疗和贝伐珠单抗治疗联合疗法，与化疗加贝伐珠单抗（对照组）相比，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。患者先接受度伐利尤单抗与化疗和贝伐珠单抗联合疗法，随后接受度伐利尤单抗、奥拉帕利和贝伐珠单抗作为维持治疗。

在另一个治疗队列中，与对照组相比，度伐利尤单抗加化疗加贝伐珠单抗能够改善PFS，但在此次中期分析中未达到统计学显著性。

在进行这项计划的中期分析时，总生存期（OS）和其他次要终点尚未成熟，将在后续分析中进行正式评估。

卵巢癌是最常见的妇科癌症之一。1有超过三分之二的患者被诊断为晚期卵巢癌，且在两年内迅速恶化。尽管接受了治疗，但这些患者的生活质量仍会下降。 不幸的是，50-70%的晚期卵巢癌患者在五年内会死亡。2-5

德国 Evangelische Kliniken Essen-Mitte 妇科和妇科肿瘤科主任兼该研究首席研究员 Philipp Harter 表示：“DUO-O研究展示了学术界和工业界在推进卵巢癌患者新治疗组合方面的合作力量。感谢世界各地的学术合作研究小组和患者使这项研究成为可能，并期待与临床界分享成果。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith 表示：“虽然在治疗晚期卵巢癌领域已经取得了重大进展，但患者仍存在未满足的需求。来自DUO-O研究的数据为奥拉帕利和度伐利尤单抗组合疗法治疗无BRCA突变的患者提供了令人鼓舞的证据，并加强了我们为这些患者寻找新治疗方法的持续承诺。了解关键的次要终点以及相关亚组的数据显得非常重要。”

这个组合的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的结果以及单个药物的已知情况大体一致。

这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与卫生当局共享。

卵巢癌

卵巢癌是全球女性中第八大常见癌症。2020年中国卵巢癌新发病例为314,000 例，死亡为207,000例。到 2040 年，这一数字预计将增加近 42%，达到超过 445,000 名新发病例和 314,000 名死亡病例。6

DUO-O研究

DUO-O是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究，旨在评估度伐利尤单抗与含铂类化疗和贝伐珠单抗的疗效和安全性，然后使用度伐利尤单抗和贝伐珠单抗联合或不联合奥拉帕利进行维持治疗，在治疗新确诊的无BRCA突变的晚期卵巢癌患者中的疗效性与安全性。

患者按 1:1:1 随机分配至： 第 1 组（对照组），采用铂类化疗联合贝伐珠单抗和安慰剂进行诱导治疗，随后采用贝伐珠单抗加安慰剂维持治疗； 第 2 组，以铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗和度伐利尤单抗的诱导治疗，随后是 度伐利尤单抗 和贝伐珠单抗加安慰剂的维持治疗； 或第 3 组，以铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗和度伐利尤单抗进行诱导治疗，然后维持度伐利尤单抗和贝伐珠单抗加奥拉帕利。 在所有组中，铂类化疗每 3 周 (q3w) 给药一次，最多 6 个周期，贝伐珠单抗每 3 周给药一次，最长 15 个月，度伐利尤单抗或安慰剂每 3 周给药一次，最长 24 个月，奥拉帕利或安慰剂每天给药两次，长达 24 个月。

该研究的主要终点是在整个试验人群中包括没有肿瘤BRCA突变的患者和HRD阳性患者的亚组中比较第3组与第1组（对照组）研究者评估的PFS，关键的次要终点为比较第2组与对照组研究者评估的PFS、OS。DUO-O 所有治疗组在 179 个研究地点共招募了 1200 多名患者。 该研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。

根据 PACIFIC III 期研究，度伐利尤单抗是唯一获得批准用于 III 期不可切除的非小细胞肺癌患者的免疫疗法和全球标准治疗，这些患者在化放疗后疾病没有进展。 基于 CASPIAN III 期研究，度伐利尤单抗在美国、欧盟、日本、中国和世界上许多其他国家也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC)。 此外，基于 POSEIDON III 期研究，度伐利尤单抗与短期疗程的曲美木单抗（Imjudo）和化疗联合在美国、欧盟和日本获批用于治疗转移性非小细胞肺癌。

除了肺癌的适应症外，度伐利尤单抗在美国、欧盟、日本和其他几个国家还被批准与化疗联合治疗局部晚期或转移性胆道癌； 在美国、欧盟和日本与曲美木单抗联合治疗不可切除的肝细胞癌； 以及在少数国家接受过治疗的晚期膀胱癌患者。

自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 150,000 名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。 作为广泛开发计划的一部分，度伐利尤单抗正在进行单独治疗以及与其他抗癌治疗联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、多种胃肠道癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者的试验。

奥拉帕利

奥拉帕利是一款first-in-class的 PARP 抑制剂，也是第一个在同源重组修复 (HRR) 缺陷的细胞/肿瘤中阻断 DNA 损伤反应 (DDR) 的靶向疗法，例如 BRCA1 和/ 或 BRCA2，或由其他药物（如新的激素药物 [NHA]）引起的缺陷。

奥拉帕利对PARP的抑制，导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获，复制叉停滞，裂解，DNA双链断裂和癌症细胞死亡。

奥拉帕利目前在多个国家获批用于多种肿瘤的治疗，包括对铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单一疗法和与贝伐珠单抗联合分别用于 BRCA 突变 (BRCAm) 和同源重组缺陷 (HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗； 用于胚系 BRCA 突变 (gBRCAm)、HER2 阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，这包括局部晚期乳腺癌）； 用于gBRCAm，HER2 阴性高危早期乳腺癌（在日本，这包括所有 BRCAm HER2 阴性高危早期乳腺癌）； 用于 gBRCAm 转移性胰腺癌； 与阿比特龙联合治疗临床上没有化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)（在欧盟），并作为单一疗法治疗既往 NHA 治疗进展的HRR 基因突变的 mCRPC患者的（在欧盟和日本仅 BRCAm）。 在中国，奥拉帕利被批准用于治疗 BRCA 突变的 mCRPC，作为 BRCA 突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗，以及与贝伐珠单抗一起用于 HRD 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗。

奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，已用于治疗全球超过 75,000 名患者。 两家公司独立开发奥拉帕利联合各自的 PD-L1 和 PD-1 药物疗法。奥拉帕利是阿斯利康行业领先的针对癌细胞 DDR 机制的潜在新药组合的基础。

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