2024 SGO｜恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联合法米替尼宫颈癌研究亮相口头报告

第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于近日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开，作为全球妇科肿瘤领域的重要会议，多位顶尖专家学者在此共同探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及临床实践。

大会期间，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队开展的“卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择的化疗治疗复发转移性宫颈癌”随机、开放、对照、多中心的Ⅱ期临床研究(SHR-1210-Ⅱ-217)入选重磅摘要(Late-Breaking Abstract，LBA)，该项研究也曾入选2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会简短口头报告（Mini Oral Presentation）。本次大会，主要公布了其最新的总生存期(OS)数据以及OS、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)的亚组分析。吴小华教授以口头报告的形式对该研究结果进行现场汇报1，研究更新的数据进一步支持卡瑞利珠单抗联合法米替尼作为复发或转移性宫颈癌新的治疗选择。

2024 SGO现场图：吴小华教授口头报告

SHR-1210-Ⅱ-217研究

研究背景

目前针对早期宫颈癌的治疗，根治性手术和放疗有一定的治疗效果，但大多数患者在治疗后2年内会出现复发或转移，而转移性宫颈癌预后较差，中位OS仅有8-13个月，5年OS率为5-15%2。复发或转移性宫颈癌的治疗选择有限，尤其是对于一线系统治疗失败的患者，治疗需求严重未满足。基于一项多队列的II期研究(NCT03827837)结果3，卡瑞利珠单抗联合法米替尼(针对VEGFR2/3，PDGFR，c-kit和FGFR的多靶点TKI)在治疗复发或转移性宫颈鳞癌的患者中显示具有持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。

本研究是一项随机、开放标签的II期试验(NCT04680988)，以评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼与卡瑞利珠单抗单药以及研究者选择的化疗对复发或转移性宫颈癌症的疗效。在初步分析中(数据截止日期：2023年4月21日)4，中位随访时间为9.9个月，与卡瑞利珠单抗单药和研究者选择的化疗相比，卡瑞利珠单抗联合法米替尼实现了ORR的改善和PFS的延长，但是OS数据不成熟。此次SGO大会重点报道了OS数据，并对PFS做了进一步分析。

研究结果

本研究共纳入194例受试者，以2：1：2的随机方式随机至Cohort A卡瑞利珠单抗联合法米替尼组，Cohort B卡瑞利珠单抗单药组，Cohort C研究者选择的化疗组进行治疗(为确保患者的利益，自2021年11月28日起，C组停止入组)，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是盲态独立中心评估(BICR)的Cohort A对比Cohort B的ORR。次要研究终点有PFS、OS、研究者评估的ORR、疾病控制率(DCR)、应答持续时间(DoR)、至应答时间(TTR)、至治疗失败时间(TTF)和安全性。(图1)

图1. SHR-1210-Ⅱ-217研究设计

PFS和OS是临床医生特别关注的临床获益指标，在2023年ESMO大会上吴小华教授首次公布了本项研究疗效数据：研究者评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位PFS为8.1个月(95% CI：6.2-12.4)，卡瑞利珠单抗单药组中位PFS为4.1个月(95% CI：2.1-5.1)，研究者选择的化疗组中位PFS为2.9个月(95% CI：2.0-6.2)。

截至2023年9月25日，三个研究组中位OS分别为20.6个月、14.9个月和13.9个月。作为长期疗效的指标，OS是公认的肿瘤药物疗效评价金标准，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组的中位OS明显长于卡瑞利珠单抗单药组或研究者选择的化疗组。卡瑞利珠单抗联合法米替尼组与卡瑞利珠单抗单药组或研究者选择的化疗组相比，HR（风险比）分别为0.67和0.55，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组获益明显。(图2)

图2. OS数据

1、不同病理亚型PFS数据分析

不论患者的病理类型，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组均有获益；尤其在鳞癌患者中，相较于卡瑞利珠单抗单药组及化疗组，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组获益尤为显著。(图3)

图3. 病理类型亚组PFS分析

2、不同PD-L1表达亚组PFS数据分析

无论PD-L1表达如何，相较于卡瑞利珠单抗单药组和化疗组，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组PFS均有显著获益。(图4)

图4. PD-L1表达亚组PFS分析

以上研究数据显示，法米替尼作为一款新型小分子多靶点TKI，联合人源化的抗PD-1单克隆抗体卡瑞利珠单抗，在复发或转移性宫颈癌患者中获益明显，特别是宫颈鳞癌或者PD-L1表达阳性的患者人群，有望为晚期宫颈癌患者提供新的治疗选择。

展望

目前，除此项研究(SHR-1210-II-217)之外，另一项卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗复发转移性宫颈癌的III期临床研究(SHR-1210-III-329)正在进行中，该治疗组合或有望成为晚期宫颈癌一线治疗首个去化疗治疗方案，为宫颈癌患者提供新的治疗策略。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药高度关注中国女性健康。公司自主研发的达尔西利、氟唑帕利、吡咯替尼等创新药已惠及众多乳腺癌和卵巢癌患者，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗、卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗复发转移性宫颈癌已进入上市申报阶段，还有多个产品在妇瘤领域开展临床探索。本次大会，恒瑞医药共有氟唑帕利、法米替尼、卡瑞利珠单抗、达尔西利等4款创新药的4项研究入选，向世界展现了公司在妇瘤领域的研发创新力量。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，努力守护患者健康生活和生命质量。

参考文献：

1. X. Wu, L. Xia，et al. Overall survival with camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer. 2024 SGO

2. Martin-Hirsch PL, Wood NJ. Cervical cancer. BMJ Clin Evid. 2011;2011:0818. Published 2011 Jul 27.

3. Xia L, Zhou Q, Gao Y, et al. A multicenter phase 2 trial of camrelizumab plus famitinib for women with recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022;13(1):7581. Published 2022 Dec 8. doi:10.1038/s41467-022-35133-4

4. X. Wu, L. Xia，et al. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. 2023 ESMO. LBA44

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