恒瑞阿得贝利单抗、SHR-A1811联合化疗用于HER2表达胃或胃食管结合部腺癌获批临床

近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展阿得贝利单抗注射液联合SHR-A1811和化疗用于HER2表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。

2020年，胃癌居全球癌症发病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新发病例和48.6%的死亡病例发生在中国，新发病例数为47.9万，死亡病例数为37.4万，均居中国癌症发病率和死亡率的第三位^[1]。人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。全球报道胃癌HER2阳性率为7.3%-20.2%，中国胃癌HER2阳性率为12-13%^[2]。

HER2表达晚期胃或胃食管结合部腺癌现有治疗手段虽已取得一定疗效，但HER2阳性晚期胃癌一线治疗中位OS仅为16.0-20.0个月^[3、4]，且免疫联合治疗在国内尚未批准；HER2阴性（包括HER2低表达）晚期胃癌一线治疗联合免疫治疗，中位OS仍不理想。因此，探索新型的抗体偶联药物联合疗法或可为广大的肿瘤患者提供更多治疗选择。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、早期乳腺癌术后辅助治疗等。2024年2月，注射用SHR-A1811用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种。

阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。

HER2 ADC联合免疫治疗协同机制研究表明^[5]，HER2受体靶向疗法与免疫疗法有复杂的交互作用（cross-talk）机制，结合不同药物的机制以及同类药研究的数据，阿得贝利单抗注射液联合SHR-A1811和化疗或将为HER2阳性晚期胃癌患者及HER2低表达胃癌患者提供新的治疗选择。

参考文献：

[1].刘宗超，李哲轩，张阳等。2020全球癌症统计报告解读。肿瘤综合治疗电子杂志2021年第7卷第2期.

[2].张俊, 秦叔逵. HER2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识 (2016 版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016, 21(9): 831-839.

[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[4]. Yelena Y. Janjigian; Akihito Kawazoe; Yuxian Bai; Jianming Xu; Sara Lonardi; et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2023 Oct 19:S0140-6736(23)02033-0. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0.

[5]. Stagg et al. Anti–ErbB-2 mAb therapy requires type I and II interferons and synergizes with anti–PD-1 or anti-CD137 mAb therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7142-7.

声明：

1. 本新闻公告旨在发布研发临床进展信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。