2024 ASCO︱刷新记录！3年总生存率达25.6%，恒瑞创新药卡瑞利珠单抗晚期食管鳞癌研究数据更新亮相

正在进行的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESCORT-1st研究最终分析结果重磅公布。结果显示，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均显著优于安慰剂+化疗组；3年总生存率达25.6%，意味着卡瑞利珠单抗+化疗组中有约1/4晚期ESCC患者生存期超过3年，刷新了晚期食管癌一线治疗研究3年总生存率记录^1-4。且亚组分析表明，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期ESCC均能带来显著长生存获益，并且未观察到新的安全信号¹。这一数据更新较全面展现了卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期ESCC的疗效和安全性，为更多此类患者带来长生存的希望。

基于ESCORT-1^st研究

卡瑞利珠单抗联合化疗成晚期ESCC一线治疗标准方案

ESCORT-1^st研究是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔、国内60家中心参与的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，也是全球首个免疫联合TP（紫杉醇+顺铂）一线治疗ESCC的III期研究（研究设计如图1所示）。国际顶级肿瘤学杂志JAMA Oncology曾评价，ESCORT-1^st研究是ESCC治疗的关键转折点，也是备受国际关注的新临床证据⁵。

图1. ESCORT-1^st研究设计

2021年该研究成功入选ASCO大会口头报告6，同年被国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）收录发表7。近期疗效数据显示，相比安慰剂+化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）从62.1%提高至72.1%；在远期疗效方面，独立盲审委员会（IRC）评估的两组中位OS分别为15.3个月vs12.0个月（HR=0.70），中位PFS分别为6.9个月vs5.6个月（HR=0.56）；探索性分析显示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组均有生存获益⁶。基于此，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗于2021年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，该方案成为我国晚期ESCC一线标准治疗方案。

3年总生存率达25.6%

卡瑞利珠单抗联合化疗助力更多晚期ESCC患者长生存

2024 ASCO年会上，ESCORT-1^st研究对最终分析结果进行了发布。继此前高缓解率和显著生存获益的数据之后，卡瑞利珠单抗联合化疗方案在患者长期生存率的数据上交出令人鼓舞的答卷。

结果表明，在全人群中，对比安慰剂+化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的中位OS和研究者评估的中位PFS均有显著获益，且生存曲线“走势稳健”，试验组与对照组差异呈现出增大的趋势，反映出卡瑞利珠单抗联合化疗方案带来的“长尾”持久改善。数据显示，相比安慰剂＋化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的3年总生存率改善已实现翻倍（25.6% vs 12.8%），意味着卡瑞利珠单抗+化疗组中有约1/4晚期ESCC患者生存期超过3年¹，该数据刷新了晚期食管癌一线治疗研究3年总生存率记录。

图2. 卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在全人群中的生存曲线

此外，亚组分析显示，在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗组的3年总生存率均优于安慰剂+化疗组，分别为24.4%vs14.2%及25.9%vs11.4%¹，该数据提示即使在PD-L1表达阴性的ESCC患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗方案的长期生存获益也未受影响，验证了无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗联合化疗均能使约1/4的患者生存突破三年。

图3. 卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%患者中的生存曲线

总结

在食管癌进入免疫治疗时代的当下，ESCORT-1^st等研究相继公布长期生存随访数据，患者的长期随访总生存率也继mOS、mPFS之后，成为一个备受临床关注的体现免疫治疗持续获益的关键疗效评价指标之一。

在ESCORT-1^st研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年总生存率达25.6%，同时证实卡瑞利珠单抗联合化疗可突破PD-L1 TPS表达水平限制，为晚期ESCC患者全人群带来显著的长生存获益。本次公布的研究结果进一步巩固了卡瑞利珠单抗联合化疗作为晚期ESCC标准治疗的重要地位，也为中国ESCC患者带来了更多长生存希望。同时，作为恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，卡瑞利珠单抗已针对不同分期食管癌治疗进行广泛布局，有望为食管癌患者实现全程获益提供有力保障。

《“健康中国2030”规划纲要》提出“到2030年，要实现总体癌症5年生存率提高15%”的战略目标。抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关，已上市的16款创新药中抗肿瘤创新药占比过半。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。

参考文献：

1. Huiyan Luo, et al. Final analysis of the randomized phase 3 ESCORT-1st trial: Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. 2024 ASCO Abstract 4055.

2. Harry H. Yoon, et al. Global, randomized, phase III study of tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306 update): Minimum 3-year survival follow-up. 2024 ASCO Abstract 4032.

3. Ian Chau, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): 45-month (mo) follow-up from CheckMate 648. 2024 ASCO Abstract 4034.

4. Manish A. Shah, et al. First-line pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) for advanced esophageal cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-590 study. 2024 ASCO Abstract 250

5. DaSilva LL, et al. Immunotherapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma—Renewed Enthusiasm and a Lingering Challenge. JAMA Oncol. 2021;7(11):1613–1614.

6. Rui-hua Xu, et al. ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2021 ASCO Abstract 4000.

7. Luo H, et al. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(10):916-925.

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