英飞凡联合化疗在美国获批用于治疗错配修复缺陷型晚期或复发性子宫内膜癌

批准依据DUO-E试验的结果，该结果显示，与化疗相比，英飞凡将疾病进展或死亡风险降低58%

阿斯利康的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）联合卡铂和紫杉醇，随后进行度伐利尤单抗单药维持治疗已在美国获得批准，用于治疗患有错配修复缺陷 (dMMR) 的原发晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者1。

美国食品药品管理局 (FDA) 的批准是基于DUO-E III期试验中根据MMR状态进行的预先指定的探索性亚组分析结果。DUO-E的结果已发表在《临床肿瘤学杂志》上。

在试验中，与化疗相比，度伐利尤单抗加卡铂和紫杉醇联合治疗，随后进行度伐利尤单抗单药维持治疗（度伐利尤单抗组）可使dMMR子宫内膜癌患者的病情进展或死亡风险降低 58%（风险比 0.42；95% 置信区间 0.22-0.80）2。

在美国，子宫内膜癌是女性第四大常见癌症，2022年有超过66,000名患者被确诊，近12,000人死亡3,4 。早期诊断的患者的五年生存率约为80-90%，但对于晚期患者来说，迫切需要新的治疗方案，因为晚期患者的生存率会低于20% 5,6。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授、该试验首席PI Shannon N. Westin 表示：“预计未来几十年子宫内膜癌的发病率和死亡率将继续大幅上升，因此，我们比以往任何时候都更需要在患者接受治疗的早期为其提供新的治疗选择。这一批准清楚地表明，度伐利尤单抗联合化疗，然后进行度伐利尤单抗单药维持，为错配修复缺陷型子宫内膜癌患者带来了重要的临床获益。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤业务负责人Dave Fredrickson 表示：“过去几十年来，子宫内膜癌的治疗进展有限，持续创新至关重要，因为这种癌症的负担未来预计会继续增加。免疫疗法与化疗相结合正在成为这一领域的新标准治疗，而度伐利尤单抗的获批为错配修复缺陷疾病患者提供了一个重要的全新选择。”

度伐利尤单抗和化疗方案的安全性和耐受性总体上是可管理的、耐受性良好，并且与之前的临床试验结果一致，没有出现新的安全信号1,2。

奥拉帕利和度伐利尤单抗联合治疗方案，研究了度伐利尤单抗加化疗，然后以度伐利尤单抗加奥拉帕利作为维持治疗，也达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点。该试验继续将总生存期（OS）作为两个治疗组的关键次要终点进行评估。基于DUO-E结果，度伐利尤单抗以及度伐利尤单抗和奥拉帕利联用方案的监管申请目前正在欧盟、日本和其他几个国家接受审查。

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关于子宫内膜癌

子宫内膜癌是一种高度异质性的疾病，起源于子宫内膜组织，最常见于已绝经女性，诊断时的平均年龄为60岁以上7-10。子宫内膜癌是全球女性第六大常见癌症11,12。预计到2050年，子宫内膜癌的发病率和死亡率将分别增加约61%和87%（从2022年的420,400例和97,700 例死亡增加到676,300例和183,100例死亡）13。

大多数子宫内膜癌患者在疾病早期当肿瘤还局限于子宫内被确诊9,10 。这类患者通常接受手术和/或放疗治疗，五年生存率很高（约80-90%）5,6。晚期患者（III-IV 期）通常预后较差，五年生存率降至20%以下5,6。免疫疗法联合化疗正在成为晚期子宫内膜癌的新标准疗法，特别是对于dMMR子宫内膜癌患者，这类患者约占所有子宫内膜癌患者的20-30%6,14,15,16。其余 70-80%的pMMR子宫内膜癌患者仍然有很大的未满足治疗需求15,16。

关于DUO-E研究

DUO-E 试验 (GOG 3041/ENGOT-EN10) 是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验，以一线度伐利尤单抗加铂类化疗 (卡铂和紫杉醇)为基础治疗，随后以度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗加奥拉帕利作为维持治疗，与单独使用铂类化疗相比，用于新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者。

DUO-E试验纳入699名新确诊为晚期或复发性子宫内膜癌的患者进行随机分组，每三周接受一次度伐利尤单抗 (1120mg) 或安慰剂治疗，同时接受标准铂类化疗。在4-6个化疗周期后，患者（病情未进展）每四周接受一次度伐利尤单抗(1500mg) 或安慰剂维持治疗，外加 300mg奥拉帕利(300mg BID [2x150mg 片剂，每日两次]) 或安慰剂治疗，直至疾病进展。

该试验的双重主要终点是各治疗组与标准治疗相比的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期 (OS)、安全性和耐受性。该试验在整个试验人群中评估度伐利尤单抗单药治疗和度伐利尤单抗加奥拉帕利作为维持治疗的总生存期（OS）。错配修复 (MMR) 状态、复发状态和地理位置是分层因素。该试验由阿斯利康公司独立赞助，在包括美国、欧洲、南美洲和亚洲在内的22个国家/地区的253 个研究地点进行。

有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。

除了在不可切除的 III 期 NSCLC 和 ES-SCLC 中的适应症外，Imfinzi 目前已在多个国家获得批准，度伐利尤单抗还获批与短疗程曲美木单抗（Imjudo）和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。

除了肺癌适应症外，度伐利尤单抗还在多个国家被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌、联合曲美木单抗治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还被批准作为单药疗法治疗不可切除的肝细胞癌。在少数国家，度伐利尤单抗还被批准用于治疗经治的晚期膀胱癌。

自2017年5月首次获批至今，已有超过22万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道肿瘤和其它实体瘤的治疗。

阿斯利康在肿瘤免疫治疗领域的研究(IO)

阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。

阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与曲美木单抗或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞结合剂。

阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于免疫的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。

阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。