Truqap与芙仕得联用在欧盟获批用于治疗晚期 ER 阳性乳腺癌患者

欧盟批准的首个且唯一的AKT 抑制剂用于治疗具有特定生物标志物变异（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）的乳腺癌患者

批准依据CAPItello-291 的结果，该结果表明与芙仕得单药相比，Truqap组合疗法可将生物标志物改变的人群疾病进展或死亡风险降低 50%

阿斯利康Truqap（通用名：Capivasertib）联合芙仕得（通用名：氟维司群）已在欧盟获得批准，用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展，且存在一个或多个 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变。

欧盟委员会的批准是基于人用药品委员会（CHMP）的积极意见，也是基于《新英格兰医学杂志》上发表的 CAPItello-291 III期试验的结果1。

在试验中，对于有PI3K、AKT或PTEN改变的肿瘤患者，Capivasertib与氟维司群联合使用可将疾病进展或死亡的风险降低50%（基于风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65；p=<0.001；中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月对 3.1 个月）1。

在欧洲，乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因，2022 年死亡人数超过140,000 人，同年新确诊患者超过550,000 人2。HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最常见的乳腺癌亚型，其中70%被认为是HR阳性和HER2阴性3。HR阳性的乳腺癌中超过97%为ER阳性4,5。总的来说，PIK3CA、AKT1和 PTEN 的改变经常发生，影响大约50%的晚期HR阳性乳腺癌患者6-8。

西班牙巴塞罗那瓦尔德赫布伦大学医院肿瘤内科高级顾问、瓦尔德赫布伦肿瘤研究所 (VHIO) 乳腺癌组高级临床研究员、医学博士 Mafalda Oliveira表示：“晚期 ER 阳性乳腺癌患者通常会经历肿瘤进展或对广泛使用的内分泌治疗方案产生耐药性，因此迫切需要为她们提供更多时间来控制疾病进展。今天的批准对欧洲约一半ER阳性乳腺癌患者即携带这些生物标志物突变的患者来说是一个好消息，临床医生必须进行检测并确定哪些患者可能从这种组合中受益。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤业务负责人Dave Fredrickson表示：“Capivasertib是欧盟目前批准的首个且唯一一个 AKT 抑制剂，用于治疗ER阳性乳腺癌患者，这些患者的肿瘤含有这些特定的生物标志物。乳腺癌仍然是欧洲癌症相关死亡的主要原因，今天的新闻代表为需要新的创新疗法的患者提供重要的新治疗选择上迈出了重要一步。”

在 CAPItello-291 试验中，Capivasertib与氟维司群联用的安全性与之前评估该组合的试验中观察到的安全性相似1。

目前，中国和其他几个国家正在审查上市申请中。根据 CAPItello-291 试验结果，美国、日本和其他几个国家已经批准了Capivasertib与氟维司群联合使用的相关适应症。

财务考虑

在欧盟获得批准后，Astex Therapeutics 有资格从阿斯利康获得该药物在欧盟首次商业销售的里程碑付款以及根据两家公司之间的协议获得未来销售的特许权使用费。

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关于HR阳性乳腺癌

HR 阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体驱动，针对 ER 驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，通常与 CDK4/6 抑制剂联合使用9-11。然而，许多晚期乳腺癌患者会对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性10。一旦出现这种情况，治疗选择就会受到限制（化疗是目前的标准治疗方法），并且生存率较低，预计确诊后的5年生存率约 35%3,10,12。

优化内分泌疗法并克服耐药，以使患者能够继续从这些治疗中获益，同时为那些不太可能受益的患者寻找新的治疗方法，是乳腺癌研究的活跃关注领域。

关于CAPItello-291

CAPItello-291是一项III期的双盲、随机试验，旨在评估Capivasertib与氟维司群联合治疗对比安慰剂加氟维司群联合治疗在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[ IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。

全球试验招募了708名患有组织学确认的激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的成人患者。这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，可能已经接受了CDK4/6抑制剂治疗，及晚期一线化疗。该试验具有双重主要终点：整体患者人群中的无进展生存期（PFS）和PI3K/AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变）患者人群的PFS。本研究纳入约40%的通路改变人群，以及近 70% 的患者曾使用过 CDK4/6 抑制剂。

关于Capivasertib

Capivasertib是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT异构体（AKT1/2/3）。根据早期试验中的耐受性和靶点抑制程度进行给药方案的选择，Capivasertib每天两次，每次400mg，按照四天用药、三天停药的间歇剂量方案给药。

根据 CAPItello-291 试验的结果，Capivasertib已在美国、欧盟和日本及其他几个国家获得批准，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展，且具有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）。根据这些试验结果，Capivasertib还在澳大利亚获得批准，用于治疗在内分泌治疗方案中或之后出现复发或进展的 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Capivasertib目前正在开展多项III期临床试验，以评估其单独应用或者与既定治疗方案联合应用在多种亚型乳腺癌和其他肿瘤中的治疗效果。

Capivasertib是阿斯利康与Astex Therapeutics 合作（以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后开发的。

关于氟维司群

氟维司群是一种内分泌疗法，适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

在美国、欧盟和日本，氟维司群还被批准与CDK4/6抑制剂联合使用，用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在接受内分泌药物治疗后出现进展。氟维司群代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤的生长。

氟维司群被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6和PI3K抑制剂在内的各类药物联合治疗HR+晚期乳腺癌患者，并且正在评估与其他药物的联合使用。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

凭借德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan），一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前接受过治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。

在HR+乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂Truqap 和新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，也在探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan在这一乳腺癌亚型中的潜在治疗效果。

PARP 抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在携带BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。 阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在上述疾病中获更早线患者中的治疗潜力。

为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估 datopotamab deruxtecan 单独使用或与免疫药物度伐利尤单抗联合使用以及度伐利尤单抗与其他肿瘤药物包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联用的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。