石药集团多恩达多项研究成果亮相2024EHA年会

第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日—6月16日在西班牙马德里举行，作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，EHA年会汇聚了众多顶尖专家和学者，共同分享领域内创新理念及前沿科学研究进展，致力于提高全球血液学临床实践、研究和教育水平。石药集团自主研发的2类新药——多恩达®（盐酸米托蒽醌脂质体）的多项研究成果在此次盛会上精彩亮相。研究成果一题目：盐酸米托蒽醌脂质体治疗急性髓系白血病真实世界研究的短期疗效及安全性分析摘要编号：P602作者：哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授研究结果：截至2024年2月21日，共纳入239例至少接受一周期含盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）方案治疗的急性髓系白血病（AML）患者进行疗效和安全性分析。初治患者整体复合完全缓解（CRc）率为84.6%（99/117）、客观缓解率（ORR）为91.5%（107/117），45例接受诱导治疗患者CRc率为75.6%、ORR为88.9%；复发难治患者整体CRc率为45.1%（55/122）、ORR为55.7%（68/122），101例接受诱导治疗患者CRc率为41.6%、ORR为54.5%。常见3-4级治疗相关不良事件（TRAE）为血液学毒性（82%）和肺部感染（5.9%）。含Lipo-MIT方案在AML治疗中显示良好的疗效和安全性。研究成果二题目：接受盐酸米托蒽醌脂质体联合白消安和氟达拉滨预处理方案行单倍体造血干细胞移植后以环磷酰胺预防GVHD的研究摘要编号：P1370作者：苏州大学附属第一医院 吴德沛教授、韩悦教授研究结果：一项开放性、随机对照研究纳入56例急性白血病患者（对照组、试验组各28例），随机1:1分配至试验组（米托蒽醌脂质体、白消安、氟达拉滨预处理，联合移植后环磷酰胺（Lipo-MIT+BuFlu+PTCy）和对照组（白消安、环磷酰胺（BuCy）预处理，联合预防移植物抗宿主病（GVHD）标准方案）。中位随访时间7个月，试验组和对照组累计急性GVHD发生率分别为21.42%和42.86% （p=0.086），慢性GVHD发生率分别为25.00%和39.29%（p=0.252）。两组中度和重度慢性GVHD整体发生率分别为0%和17.86%（p=0.019），具有显著性差异。两组移植相关死亡率、不良事件及总生存期（OS）均无统计学差异。Lipo-MIT+BuFlu+PTCy方案与BuCy方案具有相似的疗效，但在预防GVHD发生方面更优。研究成果三题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合CLAG方案治疗复发难治AML（非M3）的疗效和安全性摘要编号：P1749作者：陆军军医大学第二附属医院 张曦教授研究结果：回顾性纳入16例接受Lipo-MIT联合CLAG（克拉屈滨+阿糖胞苷+G-CSF）方案治疗的复发难治AML患者， CRc率为68.8%（11/16），CRc患者中9例（81.8%）达到流式MRD阴性。中位随访时间4.42个月，中位无复发生存期（RFS）17.05个月，中位总生存期（OS）未达到。常见的3级及以上TRAE为血液学毒性（100.0%）、败血症（18.8%）和肺部感染（12.5%），中性粒细胞计数＜0.5×109/L的中位持续时间为24天，血小板计数＜20×109/L的中位持续时间为18天。Lipo-MIT联合CLAG方案治疗复发难治AML具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性。研究成果四题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷治疗新诊断AML患儿的药代动力学、安全性和有效性摘要编号：P1823作者：中国医学科学院血液病医院 竺晓凡教授研究结果：截至2024年2月20日，共纳入7例AML患儿进行数据分析。单次静脉注射Lipo-MIT 30 mg/m2后，游离与总米托蒽醌的比值固定在1%～2%，AUC0-t比值为1.83%±0.554%，总米托蒽醌平均t1/2为60.2±9.35小时。与单独使用Lipo-MIT相比，Lipo-MIT与阿糖胞苷联合使用时的药代动力学（PK）特性在AML患儿中未发生改变。CRc率为85.7%（6/7），在达到CRc的患者中流式MRD阴性率为100%（6/6），2例有髓外浸润的患儿病灶消失。最常见的3-4级TRAE包括血液学毒性（100.0%）、软组织感染（28.6%）。Lipo-MIT具有良好的PK特性，与阿糖胞苷联合使用后未受影响，同时显示一定的疗效且安全可耐受。研究成果五题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效和安全性摘要编号：PB2460作者：中国医学科学院血液病医院 姜尔烈教授研究结果：纳入了20例复发难治成人AML患者，给予Lipo-MIT联合方案进行诱导治疗。12（60%）例患者经过一周期治疗达到CRc，13例allo-HSCT后复发的患者中，9（69.23%）例达CRc。其中MAC（Lipo-MIT+阿糖胞苷+环磷酰胺）样方案疗效较优，CRc率为66.67%。中位随访时间6.64个月，中位OS为9.99个月，中位EFS为2.18个月。发生率最高的3-4级TRAE包括贫血（50%）和肺部感染（40%），无致死性感染发生。对于接受化疗以及allo-HSCT后复发难治AML患者，Lipo-MIT联合方案是一种安全有效的选择。研究成果六题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合BUCY或氟达拉滨+BUCY用于AML和ALL异基因造血干细胞移植预处理的有效性和安全性摘要编号：PB3158作者：深圳市第二人民医院 杜新教授研究结果：回顾性分析30例急性白血病患者（AML 15例，急性淋巴细胞白血病（ALL）15例）。所有患者移植后均达到血液学完全缓解和造血重建，中性粒细胞中位植入时间19天，血小板中位植入时间24天。移植后28天内治疗相关毒性主要为肝脏毒性和出血性膀胱炎，大多为轻度。急性GVHD发生率为26.7%（8/30），仅3例为3-4级。中位随访时间6.34个月，慢性GVHD发生率为20%，均为1-2级。在BUCY样预处理方案中加入Lipo-MIT具有可接受的安全性，更多长期随访数据有待进一步更新。研究成果七题目：环磷酰胺、盐酸米托蒽醌脂质体、长春新碱和泼尼松联合或不联合利妥昔单抗（CMOP±R）一线治疗非霍奇金淋巴瘤的II期研究摘要编号：PB3027作者：苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院 黄海雯教授研究结果：本研究共纳入33例初治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，30例疾病分期为III-IV期，18例IPI评分≥3分。中位随访时间6.6个月，ORR为90.9%（20/22），完全缓解（CR）率为77.3%（17/22）。亚组分析显示，在进展期（IPI评分3-5分）患者中ORR和CR率均为90.9%。最常见的3-4级TRAE为血液学毒性，包括白细胞计数降低（33.3%）、中性粒细胞计数降低（36.4%）和淋巴细胞计数降低（48.5%），未见心脏相关不良事件。CMOP±R方案一线治疗NHL显示良好疗效，特别针对晚期患者不良反应可控。研究成果八题目：盐酸米托蒽醌脂质体、吉西他滨、长春瑞滨联合或不联合利妥昔单抗（GVM±R）治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究摘要编号：PB3004作者：中国医学科学院血液病医院 邱录贵教授研究结果：共纳入18例复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤（R/R aNHL）患者。Lipo-MIT 16、18、20 mg/m2剂量组各发生1例剂量限制性毒性（DLT），均为4级中性粒细胞计数降低超过7天。18例患者ORR为66.7%，CR率为44.4%；其中弥漫大B细胞淋巴瘤的ORR为71.4% （5/7），CR率为57.1%（4/7），T/NK细胞淋巴瘤ORR为63.6%（7/11），CR率36.4% （4/11）。常见的3-4级TRAE主要为白细胞计数降低（94.4%）、中性粒细胞计数降低（88.9%）及血小板计数降低（72.2%）。GVM±R方案在R/R aNHL中显示初步疗效和可控的安全性，Lipo-MIT的RP2D为18 mg/m2。研究成果九题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷和泼尼松（CMOEP）方案治疗初治外周T细胞淋巴瘤的I期临床研究摘要编号：PB3009作者：天津医科大学肿瘤医院 张会来教授研究结果：共纳入11例不同亚型PTCL患者，其中Lipo-MIT 15 mg/m2组3例、18 mg/m2组5例、20 mg/m2组3例，均未发生DLT，常见的3-4级TRAE主要为白细胞计数降低（63.6%）、中性粒细胞计数降低（54.5%）、淋巴细胞计数降低（36.4%）和贫血（18.2%）。截至数据统计，8例患者具有至少一次疗效评估结果，整体ORR为100%，CR率为50%。CMOEP方案在初治PTCL中显示初步疗效和可控安全性。研究成果十题目：盐酸米托蒽醌脂质体联合方案用于复发难治NK/T细胞淋巴瘤的有效性及安全性摘要编号：PB3011作者：北京同仁医院 王亮教授研究结果：回顾性纳入12例既往接受过含培门冬酶方案治疗的复发难治NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者。5例（41.7%）患者达CR，5例（41.7%）患者达部分缓解（PR），1例（8.3%）患者疾病稳定（SD），1例（8.3%）患者疾病进展（PD）。中位随访时间4个月，中位PFS为5个月，中位OS为7个月。9例患者发生≥3级骨髓抑制，中位恢复时间为14天。另外5例患者发生皮肤蓝染，但未显示出皮肤蓝染与治疗疗效间具有相关性。基于Lipo-MIT联合方案治疗复发难治NKTCL显示较高缓解率，有望为临床提供治疗新选择。