2024 ESC年会︱恒瑞医药降脂创新药SHR-1918一项I期研究亮相口头报告

作为世界上规模最大、最具影响力的心血管疾病领域学术会议之一，2024欧洲心血管学会（ESC）年会于近日在英国伦敦举行。期间，恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体SHR-1918的I期临床研究（SHR-1918-101）亮相口头报告。该研究结果表明¹，SHR-1918在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性，且在给药后能够有效持久降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平。

研究背景

LDL-C和TG是动脉粥样硬化性心血管疾病发生、发展的重要风险因素。ANGPTL3在调节脂质代谢中扮演着重要角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶，减少TG和LDL-C的清除。恒瑞医药自主研发的针对ANGPTL3的单克隆抗体SHR-1918，通过抑制ANGPTL3的活性，从而降低血清中的TG和LDL-C水平。SHR-1918-101研究旨在评估SHR-1918在健康受试者中的安全性和耐受性。

研究设计

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期单剂量递增研究。研究纳入了18至65岁、体重指数（BMI）在18.5至30 kg/m²之间、TG或LDL-C水平符合特定条件的健康成年人。

研究结果

安全性：SHR-1918在100至1200 mg剂量范围内表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。

药代动力学：SHR-1918皮下注射给药后，随着剂量的增加，血清中的药物浓度相应上升，具有缓慢吸收和消除的特性，药物达峰时间（Tmax）在8.0至10.0天内，药物半衰期时间（t1/2）在29.4至53.5天。

疗效：与安慰剂相比，SHR-1918在降低血清LDL-C和TG水平方面表现出显著效果，并具有剂量依赖性，300mg及以上剂量水平的LDL-C降低超过30%，持续64天以上，最高达49.1%；TG降低超过50%，持续85天以上，最高达82.8%。

研究结论

SHR-1918单次皮下注射在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性，且在给药后显示出良好的剂量-暴露-效应关系。SHR-1918作为一种潜在的降脂药物，能够有效降低LDL-C和TG水平，支持其在临床实践中的进一步研究和应用。期待未来有更多数据发布，为ANGPTL3抑制剂在高脂血症治疗中的应用积累更多中国人群数据。目前，SHR-1918针对高脂血症患者的Ⅱ期研究正在进行中。

参考文献：

1.https://esc365.escardio.org/presentation/283792?query=SHR-1918