恒瑞创新药甲磺酸阿帕替尼片补充申请获国家药品监督管理局批准

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，批准公司甲磺酸阿帕替尼片“晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌（单药治疗）”适应症用法用量的修订：由原“本品推荐剂量为850 mg，每日1次”修订为“本品推荐剂量为500 mg，每日1次”。此次适应症用法用量修订的获批主要基于阿帕替尼上市后的IV期研究^[1]、阿帕替尼胃癌剂量调整剂量-反应分析等 。

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一。2022年癌症统计报告显示，胃癌是我国第五位高发肿瘤（35.87万例），恶性肿瘤致死病因中占第三位（26.04万例）^[2-3]。基于“阿帕替尼治疗晚期胃癌的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床研究(NCT01512745)”结果^[4]，阿帕替尼于2014年10月被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者，成为全球首个获批胃癌适应症的抗血管生成靶向药物。

药品上市后的Ⅳ期临床研究意义重大。为了进一步验证阿帕替尼在真实世界临床中用于晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌三线及以上治疗的安全性和有效性，秦叔逵教授与李进教授牵头、携手国内150家中心的研究者，开展了一项大规模、多中心、前瞻性、单臂设计的Ⅳ期AHEAD研究^[1]。AHEAD研究于2015年至2019年共入组了2004例既往至少经历2线化疗或不耐受的晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌患者。通过分析阿帕替尼500 mg vs. 850 mg在晚期胃癌患者的安全性、疗效，并结合阿帕替尼Ⅲ期注册研究的疗效和安全性数据，阿帕替尼500 mg（QD）剂量在安全性和疗效上与850 mg（QD）相当，且真实世界临床中患者情形更为复杂，基线情况较既往Ⅲ期注册研究入组患者总体更差、经治线数更多、肿瘤负荷更重。因此，修订阿帕替尼说明书该适应症推荐剂量，有望造福更多有迫切医疗需求的中国患者。

阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在国内上市十年，且被纳入国家医保药品目录多年。目前该产品有3个适应症在中国获批，分别为单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。