2024 ESMO口头报告｜恒瑞TROP-2 ADC创新药SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌的首次人体I期研究数据公布

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那圆满举办。期间，湖南省肿瘤医院唐迪红教授以口头报告的形式公布了“SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌(PROC)的首次人体I期研究数据”¹，向世界展示了我国自主研发的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）的同时，也为SHR-A1921在肿瘤领域的进一步探索提供力证。

2024 ESMO现场图：唐迪红教授进行口头报告

研究背景约85%的上皮性卵巢癌患者在经过以铂类为基础的化疗治疗后终会发展到对铂类耐药，这部分患者即为PROC。PROC预后不良并且几乎没有有效的治疗选择²。

SHR-A1921是恒瑞医药自主研发的一种新型ADC，由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接至DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。

SHR-A1921的首次人体实验表明该药物在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和鼓舞人心的抗肿瘤活性³。这是一项首次在人体中进行的剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的I期研究(NCT05154604)，最大耐受剂量确定为4.0mg/kg Q3W；针对PROC，采用3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W的方案进行剂量优化。本次口头报告披露了SHR-A1921在PROC患者中的疗效和安全性数据¹。

研究方法

本研究入组人群为无铂间期(PFI)<6个月的PROC，患者需提供用于检测TROP-2表达水平的样本，按照RECIST 1.1标准至少有1处可测量病灶，ECOG PS评分为0或1，预期寿命至少为12周，器官功能充分。此外，本研究选择两个可耐受的剂量水平，3.0mg/kg(D1，Q3W)和2.0+2.0mg/kg(D1和D8，Q3W)进行剂量优化，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、患者自愿或基于研究者决定结束治疗。

图1. 研究设计

研究结果

1.基线

本研究共入组了46例PROC患者(3.0mg/kg剂量组，n=26；2.0+2.0mg/kg剂量组，n=20)。3.0mg/kg剂量组中42.3%的患者被确定为原发性铂耐药患者(定义为一线铂类化疗后PFI<6个月)，2.0+2.0mg/kg剂量组中这一比例为35.0%。3.0mg/kg剂量组中92.3%的患者接受了≥2线治疗，2.0+2.0mg/kg剂量组中这一比例为85.0%。大多数患者之前接受过贝伐珠单抗治疗(3.0mg/kg剂量组：76.9%；2.0+2.0mg/kg剂量组：60.0%)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗(3.0mg/kg剂量组：65.4%；2.0+2.0mg/kg剂量组：50.0%)。

表1 患者基线特征

2.疗效

本研究数据截止时间为2024年3月20日，其中3.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.2个月；2.0+2.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.5个月。

● 3.0mg/kg剂量组中，26例患者可评估，客观缓解率(ORR)为42.3%(11/26；95% CI：23.4-63.1)，疾病控制率(DCR)为100.0%(26/26；95% CI：86.8-100.0)。

● 2.0+2.0mg/kg剂量组中，17例患者可评估，ORR为58.8%(10/17；95% CI：32.9-81.6)，DCR为94.1%(16/17；95% CI：71.3-99.9)。

图2.疗效评估

● ITT人群中，3.0mg/kg剂量组的中位缓解持续时间(mDoR)为9.9个月(95% CI：4.5-NR)，中位无进展生存期(mPFS)为7.9个月(95% CI：4.2-NR)。

● 2.0+2.0mg/kg剂量组的mDoR为6.3个月(95% CI：3.0-NR)，mPFS为6.9个月(95% CI：4.2-9.6)。

图3 mDoR(左)和PFS(右)

研究结论

综上，SHR-A1921单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位PFS达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的进一步开发有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病持续开展科研攻关，已上市的17款创新药中抗肿瘤创新药达9款。

公司基于模块化ADC创新平台（HRMAP），已有12个新型、具有差异化的ADC分子获批临床，6款产品实现国际同步开发，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，成为国内在热门靶点上布局进展靠前、兼具诸多差异化ADC产品的企业。其中SHR-A1921（TROP-2 ADC）正在国内外开展多项临床试验，联合或不联合卡铂用于铂敏感复发上皮性卵巢癌、单药用于铂耐药复发上皮性卵巢癌已进入Ⅲ期，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌已获得美国FDA快速通道资格认定。此外，公司注射用瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811，HER2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）也已进入Ⅲ期临床；注射用瑞康曲妥珠单抗已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单；SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）也已获得美国FDA快速通道资格认定。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。

参考文献：

1. ESMO 2024;Presentation Number: 717MO.

2. J Clin Oncol. 2024 Jan 10;42(2):127-133.

3. AACR 2023;Presentation Number: CT181.