2024 ESMO︱应答率78.6%，恒瑞创新药海曲泊帕治疗实体瘤同步放化疗所致血小板减少症研究数据公布

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那圆满举办。期间，浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙晓南教授团队的一项海曲泊帕单药治疗同步放化疗所致血小板减少症的研究精彩亮相¹。这项研究评估了海曲泊帕在治疗和预防同步放化疗所致血小板减少症的有效性和安全性。研究结果显示，海曲泊帕单药治疗同步放化疗所致血小板减少症的应答率（血小板计数PLT恢复至≥100×10⁹/L）达78.6%，且海曲泊帕维持治疗整体安全可耐受。

研究背景

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症，包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所致的血小板减少症²。头颈部肿瘤、食管癌、直肠癌等根治性同步放化疗方案，因为多涉及到铂类药物，且外照射放疗部位多涉及到扁骨及不规则骨，因此治疗过程中患者血小板减少的发生率也高于单独化疗或放疗^3,4。一旦发生CTIT可能造成患者抗肿瘤治疗延迟或提前终止、出血风险增加，从而影响抗肿瘤治疗效果，影响患者预后，甚至危及患者生命。

目前在国内，CTIT尚无最佳治疗措施。海曲泊帕乙醇胺（一种新型口服TPO受体激动剂）是由恒瑞自主研发的1类创新药，作用于TPO受体跨膜区域，促进巨核细胞增殖分化，最终促进血小板生成。此前一项全国多中心、随机、双盲对照II期研究显示，海曲泊帕治疗CTIT已初显疗效和安全性⁵。但是海曲泊帕在放疗相关血小板减少症中的作用尚待进一步探索。

研究方法

在这项单臂、II期探索性研究（NCT06433830）中，纳入接受同步放化疗期间出现血小板减少（PLT≤75×10⁹/L）的成人实体瘤患者。入组患者接受海曲泊帕起始剂量7.5mg QD，直到PLT恢复至≥100×10⁹/L。在维持治疗阶段，患者继续接受海曲泊帕维持治疗，保持PLT在100-400×10⁹/L，根据血小板计数调整海曲泊帕剂量至完成本次同步放化疗。主要终点为接受海曲泊帕治疗后，PLT计数恢复至≥100×10⁹/L的患者比例。次要终点包括因血小板减少导致放化疗暂停比例、血小板输注次数及输注量、安全性等。

图1. 研究设计

研究结果

患者基线

2022年5月至2024年3月期间共入组28例同步放化疗所致CTIT患者。中位年龄65.0（46.0-74.0）周岁，临床分期均为III/IV期。在接受海曲泊帕治疗前的基线PLT均值为59.5（±13.5）×10⁹/L。

表1. 患者基线特征

临床疗效

同步放化疗期间，海曲泊帕治疗后PLT恢复至≥100×10⁹/L的患者比例为78.6%（22/28）；PLT恢复至≥75×10⁹/L的患者比例为82.1%（23/28）；血小板计数恢复至75×10⁹/L和100×10⁹/L的中位时间分别为5（2，8）天和8（5，11）天。

图2. 首次应答中位时间图3. 血小板计数变化

图3. 血小板计数变化

研究结论

该研究首次探索了海曲泊帕单药在治疗同步放化疗所致血小板减少症中的疗效。数据提示，海曲泊帕7.5mg/天起始剂量治疗实体瘤同步放化疗CTIT的数据令人鼓舞，没有观察到新的安全性信号。且海曲泊帕连续给药可以使患者同步放化疗期间血小板计数稳定在安全范围，保证放化疗按计划顺利进行。

参考文献：

1.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S1077-S1114. 10.1016/annonc/annonc1612.

2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会，中国临床肿瘤学会(CSCO) 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南. 2024. 北京:人民卫生出版社，2024.

3.Patil VM, et al: A randomized phase 3 trial comparing nimotuzumab plus cisplatin chemoradiotherapy versus cisplatin chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer. Cancer 2019, 125(18):3184-3197.

4.van Hagen P, et al: Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med 2012, 366(22):2074-2084.

5.Qin S, et al. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol. 2024 Jun 14;16:17588359241260985.