恒瑞创新药、EZH2抑制剂SHR2554上市申请获受理且被纳入拟优先审评审批公示

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司1类创新药、EZH2抑制剂SHR2554片的药品上市许可申请获国家药监局受理，且被纳入拟优先审评品种公示，拟定适应症为：用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

关于SHR2554-I-101研究

2024年6月，SHR2554治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的Ⅱ期临床试验（SHR2554-I-101）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究Ⅱ期阶段旨在评估SHR2554单药治疗复发或难治PTCL受试者的抗肿瘤疗效和安全性。由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授担任主要研究者，全国33家中心共同参与。主要研究终点为由独立影像评审委员会（IRC）基于Lugano 2014评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括研究者基于Lugano 2014标准评估的ORR、IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、达缓解时间（TTR）以及总生存期（OS）等。

截至2024年6月，共计67例患者接受SHR2554单药治疗，研究结果表明，与预设的历史数据相比，SHR2554单药在复发或难治PTCL患者中取得了显著的且有临床意义的改善。

关于外周T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤

（PTCL）是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。根据2020年GLOBOCAN数据和既往一项中国报道，中国新发PTCL患者约2万人^[1]。据2022年最新的WHO分型，PTCL包含多种病理亚型，结合国内流行病学研究结果，国内常见的是结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL,NOS) 等^[1,2]。复发/难治的PTCL无标准治疗方案，指南首先推荐参加临床试验^[3,4]。

关于SHR2554

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是组蛋白甲基化转移酶的核心成分，通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化(H3K27Me3)来控制对细胞的增殖、分化至关重要的基因转录^[5]。EZH2功能失调与多种癌症相关，包括淋巴瘤和实体瘤，因此成为抗癌药物的理想靶点。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。SHR2554-I-101研究前期数据先后登上《柳叶刀·血液学》及《临床肿瘤研究》杂志^[6,7]，研究显示：每天2次350mg给药SHR2554安全性良好，对包括复发或难治PTCL和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的多种淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性^[6]；Ⅱ期推荐剂量下，61%的复发或难治PTCL获得缓解，预估中位PFS为11.1个月^[7]。这一研究数据也先后在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及国际恶性淋巴瘤大会上（ICML）上进行了展示。

2023年1月，SHR2554治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种。2023年2月，公司将SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司。目前PTCL和滤泡性淋巴瘤（FL）均进入关键性研究阶段。

什么是优先审评审批？

药品上市许可优先审评审批是国家为鼓励研究和创制新药、解决临床急需短缺药品等而设立的药品快速上市通道。2020年7月，国家药品监督管理局发布《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》，明确列出六大类情况可申请适用优先审评审批，包括具有明显临床价值的临床急需短缺药品、突破性治疗药物、附条件批准、儿童用药等情形都可通过优先审评审批程序来加快审评、审批。优先审评审批的适用对象虽然经过多次变革，但万变不离其宗的是该程序始终坚持以患者为中心，以临床价值为导向。近年来，越来越多的重磅创新产品通过这一“绿色通道”加快了上市进程。

参考文献：

1.李小秋,李甘地,高子芬等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002例分析[J].诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.

2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.

3.T-Cell Lymphomas, Version 4. 2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

4.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024.

5.Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.

6.Song Y, Liu Y, Li ZM, et al. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022;9(7):e493-e503.

7.Song Y, Jin Z, Li ZM, et al. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024;30(7):1248-1255