恒瑞创新药海曲泊帕初治重型再生障碍性贫血适应症上市申请获受理

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的1类新药海曲泊帕乙醇胺片的药品上市许可申请获国家药监局受理，适应症为：本品联合免疫抑制治疗，适用于15岁及以上初治重型再生障碍性贫血（SAA）患者。

关于HR-TPO-SAA-Ⅲ研究

此次申报上市，是基于一项在初治重型再生障碍性贫血患者中评价海曲泊帕乙醇胺片联合标准免疫抑制治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（HR-TPO-SAA-Ⅲ）。2024年5月，该研究达到了方案预设的主要研究终点。该研究由中国医学科学院血液病医院张凤奎教授担任主要研究者，共有26家国内中心参与本研究。研究共入组240例15岁及以上初治重型再生障碍性贫血患者，分别接受海曲泊帕乙醇胺片联合免疫抑制治疗或安慰剂联合免疫抑制治疗。研究结果表明，试验组在主要终点上显著优于对照组，相比而言，海曲泊帕乙醇胺片联合免疫抑制治疗对初治重型再生障碍性贫血具有统计学显著性和临床意义的改善，且长期治疗的安全性、耐受性良好，与其他TPO受体激动剂相比未发现新的安全性信号。

关于重型再生障碍性贫血

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种骨髓造血衰竭综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床上以贫血、出血和感染为主要表现。再生障碍性贫血的年发病率在我国为0.74/10万人口，高发年龄为15～25岁的青壮年和65~69 岁的老年人^[1] 。再生障碍性贫血根据疾病严重程度可分为重型再生障碍性贫血（Severe aplastic anemia, SAA）和非重型再生障碍性贫血（Non-severe aplastic anemia, NSAA）。

重型再生障碍性贫血发病急，全血细胞减少程度重，严重影响患者生活质量，且内脏、颅内出血及严重感染等并发症易造成患者死亡。既往重型再生障碍性贫血患者的一线治疗方法为造血干细胞移植和免疫抑制治疗。对于年龄较大或不能进行造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者，其首选的治疗方法为免疫抑制治疗，但有效率仅为60~70%^[1,2] 。改善重型再生障碍性贫血的治疗效果已成为迫切的临床需求。近年来，国内外专家基于国际临床研究结果^[3]，推荐免疫抑制治疗联合血小板生成素受体（TPO-R）激动剂促造血治疗作为不适合移植的重型再生障碍性贫血患者的一线治疗^[1,4] ，但其用于我国初治重型再生障碍性贫血患者仍处于临床探索阶段，缺乏足够的支持性证据。

关于海曲泊帕乙醇胺片

海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞医药自主研发的一种口服非肽类血小板生成素受体激动剂，通过激活血小板生成素受体介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。海曲泊帕乙醇胺片已在免疫性血小板减少症、再生障碍性贫血、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、有创性操作或手术的慢性肝病伴血小板减少症患者中开展临床研究，以评估在不同血液系统疾病中的作用。海曲泊帕乙醇胺片已获批上市两个适应症，分别为：2021年6月获得国家药监局批准用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症成人患者的治疗，以及用于对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血成人患者的治疗。

参考文献：

[1]. 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）[J]. 中华血液学杂志,2022,43(11):881-888.

[2].Scheinberg P, Nunez O, Wu C, Young NS. Treatment of severe aplastic anaemia with combined immunosuppression: anti‐thymocyte globulin, ciclosporin and mycophenolate mofetil. British journal of haematology. 2006 Jun;133(6):606-11.

[3].Peffault de Latour R, Kulasekararaj A, Iacobelli S, Terwel SR, Cook R, Griffin M, Halkes CJ, Recher C, Barraco F, Forcade E, Vallejo JC. Eltrombopag added to immunosuppression in severe aplastic anemia. New England Journal of Medicine. 2022 Jan 6;386(1):11-23.

[4].Kulasekararaj A, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Gandhi S, Garg M, Griffin M, Hillmen P, Ireland R, Killick S, Mansour S, Mufti G, Potter V, Snowden J, Stanworth S, Zuha R, Marsh J; BSH Committee. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia: A British Society for Haematology Guideline. Br J Haematol. 2024 Mar;204(3):784-804.