石药集团伊立替康脂质体三项临床研究入选CSCO大会

近日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于厦门圆满落下帷幕。CSCO是中国最权威的肿瘤领域专业学术组织之一，本次年会大咖云集，学术佳绩荟萃。石药集团伊立替康脂质体（多恩益）有两项肠癌研究和一项胰腺癌研究在大会展示数据。

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伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV及靶向药物一线治疗转移性结直肠癌的剂量递增及扩展研究

研究设计：这是一项多中心的I期临床试验，由复旦大学附属中山医院的刘天舒主任牵头，纳入既往未接受过转移性疾病系统性治疗的结直肠癌患者。研究Ia阶段为伊立替康脂质体的剂量递增研究，患者接受伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV和贝伐珠单抗方案治疗。

图1  Ia阶段研究设计

研究结果：自2024年3月至6月，共纳入9例患者。5例患者接受了60mg/m2的伊立替康脂质体联合治疗，2例患者出现DLT事件。后继续纳入4例患者接受50mg/m2的伊立替康脂质体联合方案治疗，确定伊立替康脂质体在该联合方案中的最大耐受剂量（MTD）为50mg/m2。所有患者皆发生治疗相关的不良事件（TRAE），发生率最高的为乏力（75%）。5例受试者已接受至少一次用药后疗效评估，其中ORR为60%（95% CI：14.7%-94.7%），DCR为100%（95% CI：47.8%-100.0%）。

研究结论：伊立替康脂质体在联合奥沙利铂、5-FU及贝伐珠单抗方案用于转移性结直肠癌一线治疗中的MTD为50mg/m2，安全性可控且初显疗效。

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伊立替康脂质体+5-FU/LV+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌二线治疗（IRIS）初步数据报告：一项前瞻性、多中心、单臂II期临床研究

研究设计：IRIS研究是一项由河北医科大学第二医院王贵英教授牵头的多中心、开放、单臂临床试验。入组一线接受过以奥沙利铂为基础治疗的转移性结肠或直肠腺癌患者。所有合格受试者均接受伊立替康脂质体+5-FU/LV+贝伐珠单抗治疗。

研究结果：截止2024年6月14日，共入组33例受试者。有14例受试者接受过至少一次影像学评估。所有患者中位随访时间51.0天（范围：1.0-115.0天），3例受试者疾病进展，主要疗效结果见表1。

表1  IRIS研究疗效结果

28例（84.8%）患者发生治疗相关的不良事件（TRAE），12例（36.4%）发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低（21.2%）、白细胞计数降低（21.2%）和腹泻（15.2%）。

研究结论：本研究初步数据结果表明伊立替康脂质体+5-FU/LV+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌二线治疗有良好的的疗效和可控的安全性，后续值得进一步治疗和随访。

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评价伊立替康脂质体在中国晚期胰腺癌患者中的疗效与安全性：一项前瞻性、多中心、观察性真实世界研究

研究设计：本研究为真实世界观察性队列研究，由复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授牵头。队列一观察一线治疗的受试者；队列二观察二线治疗的受试者，纳入接受含伊立替康脂质体方案的人群，不限治疗方案与用药剂量。本次分析队列二的受试者数据。

图2  真实世界研究设计‍

Nal-IRI：伊立替康脂质体，AG：白蛋白紫杉醇+吉西他滨

研究结果：自2023年10月11日至2024年6月13日，队列二共入组105例受试者。入组的受试者中，最常使用的治疗方案为Nal-IRI+氟尿嘧啶类（53/105，50.5%）和Nal-IRI+奥沙利铂+氟尿嘧啶类（23/105，21.9%）。有35例患者接受过至少一次影像学评估，15例受试者出现疾病进展或死亡，中位随访时间为1.31个月。主要疗效结果见表2。

表2  真实世界研究疗效结果

治疗期间91例（86.7%）患者发生不良事件（AE），28例（26.7%）发生≥3级的AE。最常见的AE包括：贫血（70.5%）、低白蛋白血症（53.3%）、淋巴细胞计数降低（45.7%）、低钠血症（28.6%）、天冬氨酸氨基转移酶增高（23.8%）、丙氨酸氨基转移酶增高（22.9%）、中性粒细胞计数降低（22.9%）、白细胞数降低（21.9%）和恶心（21.9%）。

研究结论：本研究的结果表明，在真实世界中，Nal-IRI用于晚期不可切除胰腺癌的二线治疗有良好的疗效和可控的安全性。