2024 EADV口头报告︱恒瑞披露创新药夫那奇珠单抗治疗不同BMI中重度斑块状银屑病患者研究结果

第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会于近日在荷兰阿姆斯特丹召开。作为国际皮肤领域的权威会议，EADV大会汇集全球知名皮肤病专家，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。期间，北京友谊医院李邻峰教授以口头报告的形式公布了一项关于夫那奇珠单抗治疗不同体重指数（BMI）中重度银屑病患者疗效和安全性的研究成果¹。

2024EADV大会现场图：李邻峰教授进行口头报告

研究背景

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，以银白色、鳞屑状、红斑性斑块为特征，严重影响患者的生活质量，并常伴有并发症。银屑病的发病机制涉及遗传、环境和免疫因素的复杂相互作用，免疫系统的失调和IL-17的过度产生起着关键作用。

夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一种新型抗IL-17A单克隆抗体，于2024年8月获批上市用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。I期和II期试验证明了其在中度至重度斑块状银屑病中的安全性和疗效²。在III期试验中，690例患者被随机分配接受夫那奇珠单抗或安慰剂治疗。夫那奇珠单抗在第12周的银屑病面积和严重程度指数（PASI）90和静态医师全球评估（sPGA）0/1的响应率显著提高，疗效持续至第52周，且具有良好的安全性³。鉴于肥胖是银屑病的常见并发症，可能会影响治疗反应，对III期研究进行了事后分析，以评估夫那奇珠单抗在不同BMI和体重分类中的疗效和安全性。

III期研究设计及主要研究结果

夫那奇珠单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的III期研究设计如图1所示，III期结果显示：在第12周，使用夫那奇珠单抗治疗的患者中，PASI 90应答率为76.8%、sPGA 0/1应答率为71.8%；均显著高于安慰剂组。且夫那齐珠单抗组疗效稳定维持至第52周。不良事件大多轻中度，两组之间相似。治疗期间未观察到新的安全信号。

图1：夫那奇珠单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的III期研究设计（NCT04839016）

此项事后分析对试验组根据BMI分为三组：正常及以下体重组（BMI＜24 kg/m2)、超重组（24-27.9 kg/m2）、肥胖组（≥28 kg/m2）进行分组，人口基线数据如表1所示。正常体重组179例，超重组183例，肥胖组99例。

表1：使用夫那奇珠单抗治疗患者BMI分组后人口基线图

在核心治疗期（0-12周）：正常及以下体重组、超重组、肥胖组的PASI 90值分别为：84.9%、77.6%、66.7%；sPGA 0/1分别为83.2%、76%、67.6%（图2）。随着BMI的增加，患者达到PASI 75、PASI 100以及sPGA 0的应答率均逐渐下降。且肥胖组达到PASI 90的中位时间延长。

图2：12周时夫那奇珠单抗治疗不同BMI患者疗效

在52周治疗期间，夫那奇珠单抗不同BMI患者治疗效果达到PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1的变化轨迹（图3），结果显示在正常及以下体重组的中重度斑块型银屑病患者，其疗效较超重组和肥胖组患者更有优势。在不同的BMI组患者中，不良反应发生率相似。

图3：0-52周患者不同疗效指标改善比例

另外也对每组患者的血清学水平进行了检测，在52周治疗期间，随着BMI的增加，夫那奇珠单抗的血清浓度降低（图4）。

图4：各组患者血清学水平变化

同时，还根据体重≥90 kg（N=401），和＜90 kg（N=60）分组。与体重＜90 kg的患者相比，体重≥90 kg的患者，其PASI 75、PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1改善比例较低（图5）。

图5：0-52周两组患者的治疗改善情况

总结

目前中重度斑块状银屑病肥胖患者的治疗仍然是一个值得关注的问题。随着BMI的增加，患者对夫那奇珠单抗的治疗反应降低，提示可能需要对超重以及肥胖患者进行药物剂量调整或治疗策略优化，以达到更好的疗效和安全性。

目前，对于肥胖的银屑病患者，夫那奇珠单抗的个体化治疗方案正在稳步探索中，期待为这类患者带来更多获益。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来持续围绕临床急需进行创新研发，累计研发投入超400亿元，已在国内获批上市17款创新药、4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。

除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还积极开辟新赛道，在代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等多个领域进行广泛布局。在自身免疫领域，经过多年的沉淀和布局，公司已有10余款产品在研。夫那奇珠单抗是公司在自身免疫疾病领域上市的首个创新药，打破了同类进口药物的长期垄断局面，为银屑病患者提供新的治疗选择。夫那奇珠单抗目前还在开展银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎、儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已进入上市申报阶段。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，努力研发出更多的新药好药，服务健康中国、造福全球患者。

参考文献：

1.FC05.01. Efficacy and Safety of Vunakizumab in Moderate-to-Severe Psoriasis Across Different BMI Classifications.

2.Zhang C, Yan K, Diao Q, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95-102.

3.Yan K, Li F, Bi X, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. Published online September 25, 2024. doi:10.1016/j.jaad.2024.09.031.