恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗银屑病Ⅲ期研究荣登皮肤科顶刊JAAD

近日，由复旦大学附属华山医院徐金华教授牵头，中国48家医院共同参与完成的“夫那奇珠单抗治疗中重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验”的结果重磅发表于皮肤病学领域顶刊《美国皮肤病学会杂志（JAAD）》（IF=12.8）^[1]。这是夫那奇珠单抗在JAAD上第二次亮相，既体现了中国药企在银屑病治疗领域的创新能力，也彰显了中国医学研究的国际影响力。

作为恒瑞医药自主研发的国内首个人源化具有独特创新结合表位的1类创新药“白介素17A抑制剂”，夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病患者的研究结果表明^[1]：在第12周，夫那奇珠单抗组较安慰剂组显示出更高的PASI 90（76.8% vs 0.9%）和sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）应答率，以及更高的PASI 75（93.6% vs 4.0%）、PASI 100（36.6% vs 0.0%）和sPGA 0（38.2% vs 0.0%）应答率（P<0.0001）。夫那奇珠单抗对中重度斑块状银屑病具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性、耐受性良好，有望助力实现银屑病更高的治疗目标。

夫那奇珠单抗治疗中重度慢性斑块状银屑病的Ⅲ期研究发表于JAAD

研究方法

1.研究设计

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（NCT04839016），在中国48家医院进行。受试者年龄≥18岁，随机化前诊断为慢性斑块状银屑病≥6个月；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12，静态医生总体评估（sPGA）评分≥3和受银屑病影响的体表面积（BSA）≥10%，患者签署知情同意书。

图1. 研究设计

2.受试者分布

本研究690名受试者被招募并随机分组（夫那奇珠单抗，n=461；安慰剂，n=229）。总体而言，679名（98.4%）受试者完成了12周的治疗，576名（83.5%）完成了整个52周的治疗，两组受试者特征在基线时之间均衡。

图2. 受试者分布

研究结果

1.疗效评估

● 在第12周，夫那奇珠单抗组达到主要终点PASI 90（76.8% vs 0.9%）、sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%)的受试者比例明显高于安慰剂组（P<0.0001）。

● 与安慰剂相比，夫那奇珠单抗所有关键次要终点PASI 75（93.6% vs 4.0%)、PASI 100（36.6% vs 0.0%）、sPGA 0（38.2% vs 0.0%）均显著改善（P<0.0001）。

● 在第12周，夫那奇珠单抗组平均PASI评分的百分比降低（标准差SD）为93.4%（10.0），而安慰剂组仅为11.6%（37.1）；平均sPGA评分分别降低（SD）2.7（1.0）和0.3（0.6）。

● 随时间变化的应答曲线显示，在12周内，夫那奇珠单抗组的PASI和sPGA评分随时间推移呈现改善趋势，其中PASI评分的平均百分比降低在第2周就超过了50%。第4周，夫那奇珠单抗组56.6%受试者达到PASI 75，而安慰剂组仅有0.9%。夫那奇珠单抗组PASI 75和PASI 90应答的中位时间分别为4.3周和8.3周；安慰剂组均未达到。

● 关于健康相关生命质量（HR-QoL）评价，夫那奇珠单抗组在第12周时达到皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1的比例为62.0%，而安慰剂组比例为12.1%。

表1. 核心期研究结果

● 在维持期，最初给予夫那奇珠单抗的受试者在第12周至第16周内PASI评分和sPGA评分较基线的下降百分比持续增加，第20周至第52周期间趋于稳定（PASI评分降低百分比>96%；sPGA减少>3）。在第12周达到PASI 75、PASI 90和 sPGA 0/1的受试者，连续使用夫那奇珠单抗大多数受试者保持应答率（89.1%、85.8%和86.7%）至第52周。

● 总体而言，继续使用夫那奇珠单抗的受试者在第52周，PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0应答率分别为87.6%、80.9%、63.1%、78.5%和63.3%；在从安慰剂切换到夫那奇珠单抗治疗的受试者中观察到同样的高应答率。

图3. 52周临床疗效：

达到PASI 90（A）和sPGA 0/1（B）的患者比例

研究结论

在这项Ⅲ期研究中，与安慰剂相比，夫那奇珠单抗在共同主要终点——第12周达到PASI 90和sPGA 0/1的应答率，以及所有关键次要终点（第12周的PASI 75、PASI 100和sPGA 0）均具有临床意义上的改善。在连续使用夫那奇珠单抗的情况下，大多数受试者在第12周的PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1应答可持续至第52周。

夫那奇珠单抗的临床起效速度快，PASI评分较基线的下降百分比均值在第2周时已达50%以上；到第4周，56.6%的受试者达到PASI 75应答。

重要的是，夫那奇珠单抗的临床应答伴随着HR-Qol提升，改善了受试者生活质量。到第12周，62.0%的受试者达到DLQI 0/1。

总的来说，此项研究的数据证实了之前Ⅱ期试验^[2]的结果，并进一步丰富了夫那奇珠单抗治疗中重度慢性斑块状银屑病的临床证据。夫那奇珠单抗已于2024年8月正式上市，为我国广大银屑病患者带来更多治疗选择。

参考文献：

[1] Yan K, Li F, Xu J, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep 25:S0190-9622(24)02887-1.

[2] Zhang C, Yan K, Diao Q, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95-102.