恒瑞夫那奇珠单抗系列研究成果荣登《Drugs》，彰显国产自研IL-17A抑制剂创新成就

近日，《Drugs》杂志刊登了恒瑞医药创新药夫那奇珠单抗（安达静^®）的文章《Vunakizumab：First Approval》^[1]。《Drugs》杂志作为药学-毒理学领域的顶级1区期刊，聚焦于该领域的重点研究和前沿进展，杂志最新影响因子达到了13。这是继Ⅱ期、Ⅲ期临床试验文章后，夫那奇珠单抗相关研究成果再一次刊登于国际顶级期刊。此次发表的综述文章，进一步印证了夫那奇珠单抗在全球范围内的广泛认可和影响力。

夫那奇珠单抗综述文章发表于《Drugs》杂志

在自身免疫性疾病的发病机制中，白细胞介素（IL）-23/IL-17免疫通路起着核心作用。IL-17A作为一种在正常炎症和免疫应答中扮演关键角色的自然细胞因子，已被确认为多种自身免疫性疾病的主要效应分子，这其中包括斑块状银屑病和脊柱关节炎（涵盖银屑病关节炎及强直性脊柱炎）。因此，针对IL-17A或其受体的阻断成为了治疗这些疾病的重要策略^[2-5]。夫那其珠单抗是公司在自身免疫疾病领域上市的首个创新药，也是中国首个获批的本土自主研发重组抗IL-17A人源化单克隆抗体，为广大的银屑病患者带来了新的希望和治疗选择。

文章表示，夫那奇珠单抗正在进行的临床研究也显示出巨大的潜力，为未来的治疗应用提供了更多的期待，有望造福更多患者。以下是对夫那奇珠单抗已完成和正在进行的临床研究的详细介绍。

图1. 夫那奇珠单抗关键里程碑

表1. 夫那奇珠单抗重点研究

01已完成的临床研究

银屑病（PsO）

在一项针对中重度斑块状银屑病患者的为期52周的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（NCT04839016）中^[6]，夫那奇珠单抗展现了良好的疗效。研究共纳入690例患者，其中461例患者接受夫那奇珠单抗240mg治疗，229例患者接受安慰剂治疗，研究共同终点是12周时银屑病面积和严重程度指数（PASI） 90应答率（76.8% vs 0.9%；p<0.0001）和12周静态临床医生整体评估（sPGA） 0/1应答率（71.8% vs 0.4%；p<0.0001）。同时，与安慰剂相比，夫那奇珠单抗所有关键次要终点PASI 75（93.6% vs 4.0%)、PASI 100（36.6% vs 0.0%）、sPGA 0（38.2% vs 0.0%）均显著改善（p<0.0001）。第2周时，夫那奇珠单抗组患者平均PASI评分下降>50%。

研究包括12周的双盲安慰剂对照期及40周的双盲维持治疗期。在第12周，安慰剂组的患者接受夫那奇珠单抗240mg治疗，在第12、14和16周给药一次，然后每4周给药一次至最后一次48周给药，而夫那奇珠单抗组则继续每4周给药一次至最后一次48周（14周注射安慰剂）。总体而言，继续使用夫那奇珠单抗的受试者在第52周，PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0应答率分别为87.6%、80.9%、63.1%、78.5%和63.3%；在从安慰剂切换到夫那奇珠单抗治疗的受试者中观察到同样的高应答率。

图2. 研究设计

表2. 核心期研究结果^[7]

强直性脊柱炎（AS）

夫那奇珠单抗治疗活动性强直性脊柱炎是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期临床研究（NCT04840485）^[8]。本研究分为第一阶段（Ⅱ期）和第二阶段（Ⅲ期），共入组548例活动性强直性脊柱炎受试者，分别接受夫那奇珠单抗注射液或安慰剂治疗。在第一阶段，夫那奇珠单抗120mg组第16周时国际脊柱关节炎评估协会反应标准（ASAS）20应答率为69.4%，与安慰剂组相比有明显差异（p=0.0078）；独立数据监查委员会根据决策树选定夫那奇珠单抗120mg为实验组剂量进入第二阶段试验。

第二阶段研究结果显示：第16周夫那奇珠单抗120mg的ASAS 20应答率为65.6%，显著高于安慰剂的42.5%（p<0.0001）；并且夫那奇珠单抗120mg组起效迅速，ASAS 20应答率在第2周明显高于安慰剂（34.0% vs 11.6%，p<0.0001）。第2周夫那奇珠单抗120mg组总背痛VAS评分、夜间痛VAS评分及晨僵相对基线改善明显优于安慰剂组，且持续至第32周。

图3. 第二阶段夫那奇珠单抗120mg第16周ASAS 20应答率

02安全性

夫那奇珠单抗治疗银屑病Ⅲ期研究（NCT04839016）中[6]，在12周的核心期内，夫那奇珠单抗组和安慰剂组的总体不良事件（AE）发生率相当。整个52周治疗期间夫那奇珠单抗安全性与第12周的安全性基本一致。

夫那奇珠单抗治疗强直性脊柱炎的Ⅱ/Ⅲ期研究（NCT04840485）中[8]，在16周安慰剂对照期间，夫那奇珠单抗120mg组和安慰剂组的总体不良事件发生率相当。

03 正在进行的临床研究

夫那奇珠单抗治疗银屑病关节炎（NCT05055934）的安慰剂对照Ⅱ期试验正在进行中；夫那奇珠单抗治疗6-18岁中度至重度斑块状银屑病的儿童和青少年的Ⅲ期试验也在计划中^[9-10]。

此次登刊体现了夫那奇珠单抗的国际化创新性与影响力，也代表了中国创新药企的新药研发能力进一步跻身世界水准，获得全球新药研发领域的关注。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，努力研发出更多的新药好药，服务健康中国、造福全球患者。

参考文献：

[1] Keam SJ. Vunakizumab: First Approval. Drugs. 2024 Nov 5.

[2] Zhang C, Yan K, Diao Q, etal. A multicenter, randomized, dou[1]ble-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efcacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to[1]severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95–102.

[3] Menter A, Krueger GG, Paek SY, etal. Interleukin-17 and inter[1]leukin-23: a narrative review of mechanisms of action in pso[1]riasis and associated comorbidities. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(2):385–400.

[4] Proft F, Duran TI, Ghoreschi K, etal. Treatment strategies for spondyloarthritis: implementation of precision medicine - or “one size fts all” concept? Autoimmun Rev. 2024;23(10): 103638.

[5] Committee on Psoriasis Chinese Society of Dermatology. Guide[1]line for the diagnosis and treatment of psoriasis in China (2023 edition). Chin J Dermatol. 2023;56(7):573-625.

[6] Xu J, Yan K, Han L, et al. Efcacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial [abstract no. 115]. In: 32nd EADV Congress 2023. 2023.

[7] Yan K, Li F, Xu J, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep 25:S0190-9622(24)02887-1.

[8] Huang F, Zhu J, Zhao C, et al. Vunakizumab in active ankylos[1]ing spondylitis: a randomized, double-blind, adaptive, seam[1]less, phase 2/3 study [abstract no. POS0803]. Ann Rheum Dis. 2024;83(Suppl 1):904-905.

[9] Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd. Hengrui Medicine's innovative drug vunakizumab is approved for clinical trials for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in children and adolescents. [media release]. 8 Aug 2024. https://www.hengrui.com/.

[10] Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd. R & D pipeline. 2024. https:// www.hengrui.com/en/pipeline.html. Accessed 23 Sep 2024