2024 ESMO ASIA口头报告│恒瑞创新药瑞维鲁胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌不同年龄亚组事后分析结果公布

2024年12月6日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)在新加坡盛大召开。12月8日，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头开展的国际性III期临床研究——CHART研究公布了一项年龄亚组的事后分析结果，即瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)在≤64岁、65-74岁和≥75岁高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效和安全性。南京鼓楼医院邱雪峰教授在新加坡大会现场进行口头报告，本次分析表明，瑞维鲁胺联合ADT对所有年龄段的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者均有效且耐受性良好^[1]。

2024 ESMO ASIA现场：邱雪峰教授进行口头报告

01研究背景

2023年美国癌症协会公布的数据显示，前列腺癌(29%)、肺癌(12%)和结直肠癌(8%)约占男性所有新诊断癌症病例的一半，其中，前列腺癌居首位。男性患者中，前列腺癌(11%)预计死亡患者占比仅次于肺癌(21%)。2014年-2019年全球前列腺癌发病呈现每年3%的增长趋势^[2]，疾病负担逐渐加重。

瑞维鲁胺是恒瑞医药潜心研发的一种新型口服雄激素受体抑制剂，靶向雄激素受体轴，而雄激素受体轴是前列腺癌生长和进展的关键驱动因素^[3,4]。随机III期CHART研究(NCT03520478)的中期分析表明，在mHSPC患者中，瑞维鲁胺+ADT相较对照组（比卡鲁胺+ADT）显著改善了影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)，且具有良好的安全性^[5]。基于CHART试验，瑞维鲁胺+ADT疗法于2022年在中国获批用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

02 研究方法

研究纳入ECOG评分0或1，高瘤负荷，既往无ADT、化疗、手术或局部治疗的654例前列腺癌患者。按1:1随机分组，每日一次240mg口服瑞维鲁胺+ADT或比卡鲁胺+ADT。研究主要终点为rPFS(独立评审委员会[IRC)评估)和OS，次要终点为rPFS(研究者[INV)评估)、至前列腺特异抗原(PSA)进展时间、至下一次手术相关事件的时间、至开始新抗肿瘤治疗的时间、客观缓解率(ORR)和安全性。本次分析了不同年龄组中瑞维鲁胺+ADT与对照组的疗效及安全性。

图1. 研究设计

03 研究结果

1．临床疗效

在所有三个年龄组(≤64岁、65-74岁和≥75岁)中，瑞维鲁胺+ADT组相较于对照组均改善了患者的rPFS和总生存期(OS)，在健康状况较差的老年患者(≥75岁且ECOG评分为1)中也是如此(图2-3)。

图2. 不同年龄亚组的rPFS分析

图3. 不同年龄亚组的OS分析

在所有3个年龄组(≤64岁、65-74岁和≥75岁)以及健康状况较差的老年患者(≥75岁且ECOG评分为1)中，在延迟PSA进展方面，瑞维鲁胺+ADT组也优于对照组(图4)。

图4. 不同年龄亚组至PSA进展时间分析

无论是在哪个年龄亚组，瑞维鲁胺+ADT组的PSA未检出率均高于对照组(图5)。

图5. 不同年龄亚组PSA未检出率分析

2．安全性

尽管瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法的暴露时间更长(相较于对照组长2.0-2.3倍)，但瑞维鲁胺+ADT组和对照组在三个年龄组以及健康状况较差的老年患者中的安全性概况大致相似。

04研究结论

本次结果表明，瑞维鲁胺联合ADT对所有年龄段的mHSPC患者均有效且耐受性良好。与对照组相比，患者的rPFS和OS均获得改善，至PSA进展时间更长且PSA未检出率更高，瑞维鲁胺联合ADT为患者取得更多临床获益。在安全性方面，瑞维鲁胺联合ADT与对照组在三个年龄组中的安全性概况相似，即使在健康状况较差的老年患者中也有效且耐受性好。这项事后分析结果进一步支持瑞维鲁胺联合ADT作为高瘤负荷mHSPC的一种治疗选择。

参考文献：

[1]Xuefeng Qiu, Dingwei Ye, et al.Efficacy and safety of rezvilutamide (Rez) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) aged ≤64, 65–74, and ≥75 years: Post-hoc analysis of randomized phase 3 CHART trial.2024 ESMO ASIA. Abstract 337MO.

[2]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48.

[3]Singh K, Mandal S, Nayak P, Das M, Tripathy S. Rezvilutamide for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Lancet Oncol. 2022;23(11):e490.

[4]Keam SJ. Rezvilutamide: First Approval. Drugs. 2023;83(2):189-193.

[5]Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.