2024 ESMO ASIA口头报告︱卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案诱导化疗治疗局晚期鼻咽癌研究结果公布

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于12月6日至8日在新加坡隆重召开。期间，由厦门大学附属第一医院吴三纲教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合改良TPF(白蛋白结合型紫杉醇、顺铂和S1)用于局晚期鼻咽癌的诱导化学免疫治疗：一项Ⅱ期、单臂研究”的试验结果亮相本次大会迷你口头报告（mini Oral）（摘要号：409MO）。该研究结果显示^[1]，卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案在治疗局晚期鼻咽癌中可以显著改善完全缓解（CR）率，表现出了良好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，有望为高危局晚期鼻咽癌患者提供治疗新选择。

2024 ESMO ASIA现场图：

厦门大学附属第一医院肿瘤放疗科吴三纲教授进行口头报告

01研究背景

鼻咽癌（NPC）是一种具有明显区域流行特征的恶性肿瘤，在中国南方尤其普遍。尽管目前临床筛查技术取得了进步，但由于该疾病发病部位的隐匿性，仍有约70-80%的患者在初诊时被诊断为局部晚期鼻咽癌（LANPC）^[2]。诱导化疗（IC）后接受同期放化疗（CCRT）是目前LANPC的标准治疗。然而，虽然LANPC患者的生存率能够通过IC获益，伴随而来的更高的毒性相较于较低的完全缓解率这一问题却显得不尽人意。此外，即使采用诱导化疗联合同期放化疗，依然会有约20%的患者出现复发或远处转移^[3]。因此，对于LANPC患者急需探索更优的治疗方案提高疗效，在保证患者的生存质量前提下能够进一步减少复发和死亡风险。目前，多种PD-1/PD-(L)1单抗参与的免疫治疗正在临床中积极探索。

02研究设计

本研究为一项单臂的Ⅱ期临床研究，在2023年7月至2024年5月期间，纳入了年龄大于18岁、ECOG体能状态评分为0-1、新诊断为高风险的T1-4N2-3M0期（AJCC第八版）鼻咽癌患者。患者接受三个周期的免疫联合诱导化疗方案：卡瑞利珠单抗200 mg d1，白蛋白紫杉醇260 mg/m² d1，顺铂25 mg/m2 d1-3和S1 bid （体表面积＜1.25 m²者，每次用40 mg，体表面积在1.25-1.5 m²之间的患者，每次用50 mg，体表面积＞1.5 m²者，每次用60 mg） d1-14，21天为一个周期，之后再接受常规剂量的同期放化疗。研究的主要终点为CR率，次要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。研究采用Simon两阶段设计，若前15例患者中有超过1例达到缓解，则该研究将扩展至29例患者（图1）。

图1.试验方案

03研究结果

本研究共纳入30例患者，中位年龄为49.5岁，76.7%的患者肿瘤分期达到T3-4，56.7%的患者为ⅣA期，中位联合阳性评分（CPS）为60（图2）。

图2.流程图

1.疗效方面

研究结果显示，在第一阶段，最初纳入的15例患者中有5例（33.3%）达到了CR，超过了进入第二阶段所需的阈值。在接受3个周期诱导治疗并最终纳入疗效分析的29例患者中，有12例（41.4%，95%CI：25.5,59.3）获得了CR，17例患者达到部分缓解（PR），客观缓解率ORR为100%（95%CI：88.3,100）（图3）。

图3.疗效结果

2.安全性方面

安全性方面，卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案整体耐受性良好且安全性可控。

04研究结论

卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案在治疗LANPC中可以显著改善患者CR率，表现出了良好的抗肿瘤活性和安全性，值得更进一步研究探讨，以验证其疗效和安全性，并探索其对长期生存结果的潜在影响。

05总结

本研究是首个探索卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案（白蛋白结合型紫杉醇、顺铂和S1）诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的研究。本研究CR率达到41.4%，取得令人鼓舞的疗效同时安全性可控，为高危局晚期鼻咽癌患者提供了新的治疗选择，在推动我国自主研发创新药物的发展方面具有重要价值。

参考文献

[1].Sangang Wu, et al. Induction chemo-immunotherapy with camrelizumab plus modified TPF (nab-paclitaxel, cisplatin, and S1) in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: A phase II, single-arm study.2024 ESMO ASIA .Abstract 409MO.

[2].Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0

[3].Jun Ma et al. Adjuvant PD-1 blockade with camrelizumab in high-risk locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (DIPPER): A multicenter, open-label, phase 3, randomized controlled trial.. JCO 42, LBA6000-LBA6000(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA6000