百济神州在2024年美国血液学会年会上展示百悦泽®等血液学管线创新产品新数据 持续巩固在CLL治疗领域的领导地位

2024年12月10日 12:30

SEQUOIA研究5年随访数据表明，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗，百悦泽®用于治疗初治CLL患者可将疾病进展或死亡风险降低71%，进一步巩固了其作为获批适应症最广泛的BTK抑制剂在一线及复发/难治CLL新增患者治疗的领先地位

在1.5年的中位随访周期中，1/1b期研究320mg扩展队列积极数据显示，在新一代BCL2抑制剂sonrotoclax联合百悦泽®用于初治CLL患者的治疗中未观察到疾病进展，昭示了这种固定疗程、仅需口服的联合方案有望成为最佳疾病治疗选择的潜力

BTK降解剂BGB-16673的1/2期数据突显了该药物的潜力，包括用于治疗产生耐药的CLL患者和其他具有明显未满足需求的B细胞恶性肿瘤患者具有良好的前景

美国加州圣马特奥——百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布在第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上展示了新的临床数据，通过百悦泽®（泽布替尼）在临床上不断取得的成绩和管线产品的积极进展，彰显出公司在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域的领导地位。

“我们在ASH上展示的广泛的数据显示出百悦泽®作为CLL同类最佳治疗药物的重要地位，同时也凸显出百济神州在推进B细胞恶性肿瘤治疗方面的领导地位，”百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士、公共卫生硕士表示。“作为单药及同类最佳联合疗法的支柱药物，百悦泽®都展现出极大的治疗前景。百悦泽®联合我们在研的BCL2抑制剂sonrotoclax已展现出成为CLL一线治疗的巨大潜力——中位随访时间为19.4个月时，总缓解率（ORR）达到99%，最佳未检测到微小残留病（uMRD）率达到92%，且总体耐受性良好。这一联合用药方案有望带来比固定剂量V-O方案更好的疗效。此外，根据ASH上展示的数据，我们的在研BTK降解剂有望成为CLL和其他BTK驱动的B细胞恶性肿瘤患者的同类首创治疗选择。百济神州已做好充分准备构建CLL治疗的未来，并将尽力满足全球CLL患者的需求。”

在ASH上展示的正在进行的3期SEQUOIA研究长期随访结果已同步发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，再次印证了百悦泽®在多种类型的CLL患者群体（包括具有高危特征患者）中具有持久有效性和差异化安全性特征。其他研究结果还展现出百济神州靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的巨大潜力，该药物已在B细胞恶性肿瘤1/2期临床试验中展现出对患者快速且深度的缓解。百济神州还在开发新一代BCL2抑制剂sonrotoclax，旨在提高该类药物的安全性特征和使用可行性，并为患者提供更深、更持久的缓解。上述进展整体反映出百济神州运用了全方位手段应对CLL复杂性，并始终致力于重塑B细胞恶性肿瘤治疗格局。

中位随访期为61.2个月时，SEQUOIA研究数据表明，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），百悦泽®用于治疗初治CLL/SLL患者可将疾病进展或死亡风险降低71%（HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40；P<.0001*）。54个月时，接受百悦泽®治疗的患者中，80.1%的患者仍保持无进展状态（95% CI, 74.3, 84.7），而接受BR治疗的患者中，只有44.6%的患者保持无进展状态（95% CI, 37.6, 51.3）。在60个月时，接受百悦泽®治疗患者的无进展生存率为75.8% （95% CI, 69.0, 81.3），而接受BR治疗的患者为40.1% （95% CI, 32.7, 47.3）。值得注意的是，对于研究中IGHV（一种预后生物标志物，表明患者的CLL可能更具侵袭性）未突变患者，相比BR，接受百悦泽®治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了79%（HR, 0.21; 95% CI, 0.14-0.33; P<.0001*）。百悦泽®的安全性特征与以往研究结果一致，未发现新的安全性信号。百悦泽®和BR的≥3级关注的治疗中出现的不良事件（AEI）包括感染（分别为30.0%和22.5%）、中性粒细胞减少症（12.5%；51.1%）、出血（7.5%；1.8%）、血小板减少症（2.5%；8.4%）和贫血（0.8%；2.6%）。使用百悦泽®治疗的患者房颤发生率为7.1%，BR治疗组患者为3.5%。百悦泽®治疗组有20%的患者因AE而终止治疗；BR治疗组有13%的患者因AE而提前终止治疗。（摘要3249）

“SEQUOIA研究长期随访结果证实，无论IGHV状态如何，百悦泽®相比化疗都会对初治CLL患者产生更持续的有效性，”华盛顿大学副教授、Fred Hutch癌症中心副教授、创新者网络捐赠主席及Bezos家族免疫诊所免疫疗法医学主任Mazyar Shadman医学博士及公共卫生硕士表示。“值得注意的是，百悦泽®治疗带来的缓解程度加深，达到完全缓解/完全缓解伴计数未完全恢复比率达到20%左右，基于交叉试验的比较，这比典型的BTK抑制剂作为单药治疗疗效更好。此外，房颤和高血压等受关注的不良事件发生率与该患者群体的背景风险基本处于同一水平。”

除百悦泽®外，百济神州还在不断推动强大管线以满足CLL患者的需求，其中包括：

Sonrotoclax（BCL2 抑制剂）：展示的1/1b期研究（NCT04277637）数据显示，sonrotoclax联合百悦泽®耐受性总体良好，在初治CLL/SLL患者中未报告发生肿瘤溶解综合征（TLS）病例。49.6%的患者发生≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE），最常见的（≥20%）为中性粒细胞减少症（160mg剂量组为24%；320mg剂量组为23%)。中位随访时间为19.4个月（0.4–33.3个月）时，联合方案总缓解率（ORR）达到99%，其中包括具有高风险特征的患者（51%的患者IGHV未突变，20%携带TP53突变，9%携带del(17p)）。联合方案治疗24周时，未检测到微小残留病（uMRD）发生率高且出现较早，缓解程度也随着时间的推移不断加深至48周。92%的患者（n=112）达到最佳uMRD率。中位随访时间超过一年半时，320mg剂量组未观察到任何疾病进展。这一联合方案的数据正在接受注册性3期固定疗程CELESTIAL-TNCLL研究（NCT06073821）的持续评估（摘要1012）BGB-16673（BTK CDAC）：1/2期CaDAnCe-101 CLL研究（NCT05006716）数据表明，BGB-16673在既往接受过多线治疗的患者群体中整体耐受性良好。在具有高风险特征的患者中（包括具有BTK抑制剂耐药突变的患者，以及既往接受过共价BTK抑制剂、非共价BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者）也观察到良好的抗肿瘤活性。这些早期数据显示，BGB-16673有望成为CLL患者和其他BTK驱动的B细胞恶性肿瘤患者同类首创治疗选择。在CLL/SLL或WM队列中均未观察到房颤。在CLL/SLL患者队列中，BGB-16673在200 mg剂量下ORR达到94%。此外，在所有剂量组中，2例患者达到完全缓解/完全缓解伴计数未完全恢复（CR/Cri）。57%的患者发生了≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE（≥10%）为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少（20%）和肺炎（10%）。（摘要885）在华氏巨球蛋白血症患者队列中，BGB-16673疾病控制率（DCR）达到93%，非常好的部分缓解（VGPR）达到26%。45%的患者发生了≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE（≥20%）为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少。（摘要860）

更多关于百济神州在ASH 2024年会上的展示，请访问congress.beigene.com。

*P值描述是单向的且具描述性

关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）

CLL是一种危及生命的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤1,2。CLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的三分之一2,3。2024年，美国预计将新增约20,700例CLL病例3。

关于Sonrotoclax（BGB-11417）

Sonrotoclax旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的B细胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白。Sonrotoclax属于一组被称为BH3模拟物的药物，可模拟自然细胞死亡信号。实验室和早期药物开发研究结果表明，sonrotoclax是一种强效且具有特异性的BCL2抑制剂，半衰期短且无蓄积。Sonrotoclax在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性，迄今为止，共有超过1,300例患者入组了该药物全球研发计划。美国食品药品监督管理局（FDA）授予sonrotoclax快速通道认定，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者。

关于BGB-16673

BGB-16673是一款可以口服、可穿透血脑屏障并靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在促进野生型BTK和多种突变型BTK的降解或分解，包括出现疾病进展的患者中对BTK抑制剂产生耐药性的BTK。BGB-16673是目前临床开发中进展最快的BTK降解剂，迄今为止，全球临床开发项目已有超过350例患者接受了治疗。美国食品药品监督管理局（FDA）授予BGB-16673快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂（BTKi）和B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂）的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，以及R/R套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。

关于百悦泽®（泽布替尼）

百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次，也可每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®全球临床开发项目迄今已在全球30个国家和地区超过35项试验中入组约6,000例受试者。百悦泽®已在全球70多个市场获批，全球已有超过100,000例患者接受治疗。

关于百济神州

百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，我们有将近11,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括百济神州在推进B细胞恶性肿瘤治疗领域的领导地位以及塑造CLL治疗未来的能力；百济神州BTK降解剂治疗患者的成绩；百济神州满足全球CLL患者需求的能力；以及在“关于百济神州”标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发及实现并保持盈利的能力；以及百济神州在最近季度报告10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

参考文献：

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1National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.2American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.3American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.