恒瑞医药创新多肽GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂HRS-4729用于肥胖或超重获批临床

近日，恒瑞医药及子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意HRS-4729注射液在肥胖或超重患者群体中开展临床试验。目前国内外尚无同类产品获批上市。

肥胖症是由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病，同时也是引发高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中等一系列慢性疾病的危险因素¹。我国18岁及以上居民超重/肥胖患病率已经超过50%，且持续攀升，预计到2030年将增至65.3%²。肥胖症已然成为全球重大的公共卫生挑战之一，药物治疗方面存在未被满足的巨大临床需求。

作为人体重要的天然激素，胰高血糖素样肽‑1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（Glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP）和胰高血糖素（Glucagon，GCG）可在中枢神经系统、胰岛、肠道、肝脏以及脂肪组织等多个器官中激活相应受体，发挥促进胰岛素分泌、抑制食欲、增加能量消耗等多种作用³。因此，通过靶向激活GLP-1、GIP和GCG受体，可实现减重、降糖、改善心血管代谢等多重健康获益。

HRS-4729注射液是恒瑞医药自主研发的多肽类药物，是一种胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）/胰高血糖素受体（GCGR）三激动剂。与GLP-1/GIP双靶点相比，三重受体激动剂在体内抑制食欲、调节糖脂代谢的基础上增加GCG靶点激活，进一步促进能量消耗，降低血脂，达到减重和改善代谢的效果。

今年5月，恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-4729、HRS-7535、HRS9531许可给美国Kailera公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得美国Kailera公司19.9%的股权。

参考文献：

1.中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,等.中国居民肥胖防治专家共识. 中华流行病学杂志,2022,43(5):609-626.

2.国家卫生健康委员会. 中国居民营养与慢性病状况报告. 2020.

3.Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tschöp MH, Stemmer K. Peptide-based multi-agonists: a new paradigm in metabolic pharmacology. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):581-602.