何金汗教授、李艳萍研究员团队在PNAS发文：揭示跨膜蛋白Neuroplastin-55在维持机体代谢稳态中的关键作用

2025年11月，我院临床药学部（药剂科）何金汗教授、临床药学研究所李艳萍研究员团队在国际期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS，IF: 9.1)发表题为Neuroplastin-55 is a receptor of Manf and protects against diet-induced obesity by promoting adipose browning的研究性论文。研究揭示了脂肪组织的跨膜蛋白Neuroplastin-55作为肝脏分泌蛋白Manf的受体在维持机体代谢稳态中的关键作用，为肥胖及糖脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供了新思路。

白色脂肪组织棕色化可以增加机体能量消耗，是肥胖治疗的一种新策略。在该研究中，课题组发现膜受体Neuroplastin-55（Np55）在肥胖人群及肥胖小鼠模型的脂肪组织中的表达显著上调。脂肪特异性敲除Np55显著抑制机体能量消耗，加剧高脂饮食诱导的肥胖。课题组前期研究报道了中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（Manf）是一种摄食诱导的肝脏分泌蛋白，可通过促进白色脂肪细胞棕色化改善肥胖及胰岛素抵抗（Journal of Experimental Medicine, 2021）。

研究团队通过蛋白组学检测发现Np55是Manf在脂肪细胞上的受体，且两者具有高结合亲和力。进一步的机制研究显示，Manf与Np55结合后，可促进Np55与肿瘤坏死因子受体相关因子-2 （TRAF2）和凋亡信号调节激酶1 （ASK1）形成三元复合物，激活下游p38 MAPK信号通路，从而诱导皮下脂肪棕色化。研究还发现，脂肪组织中的Np55在Manf诱导的产热和减重作用中是不可或缺的。

该研究工作揭示了Np55作为Manf受体在维持机体代谢稳态中的关键作用，为肥胖及糖脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供了新思路。

何金汗教授、李艳萍研究员为通讯作者，内分泌代谢科助理研究员贾清怡博士后为第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、四川省科技厅及我院学科卓越发展“1·3·5工程”等基金资助。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2515526122