何金汗教授团队在Diabetes发文:揭示G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5在维持肝脏脂质代谢中的关键作用

发布日期:2025-12-01 浏览次数:4

华西医院 重庆
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  四川大学华西医院(简称华西医院)始建于1892年,是国家三级甲等综合医院、中国西部疑难危急重症诊疗的国家级中心、中国著名的高等医学学府,也是中国一流的医学科学研究和技术创新的国家级基地,综合实力处于国内一流、国际先进行列。   医院学科综合实力强大,临床医学ESI排名处于国际顶尖行列(全球前0.5‰)。现有教育部国家重点学科9个,重点培育学科2个;有国家临床重点专科37个,数量名列全国医院第一。在国家三级公立医院绩效考核连续四年获评A++。在复旦大学中国最佳专科声誉和最佳医院排行榜上,连续13年名列全国第二,其中13个专科前三、19个前五、29个前十。在全国专科综合排名榜上,麻醉科、放射科排名第一。领军人才方面,有中国科学院院士1人、“国字号”高层次人才140人次,国家级学会/协会主委/副主委专家58人、高级职称1513人、研究生导师1056人。

2025年11月,我院临床药学部(药剂科)何金汗教授、唐琴助理研究员团队在国际糖尿病领域著名期刊Diabetes发表题为Adipose TGR5 deletion promotes hepatic steatosis through decreasing adiponectin secretion in mice的研究性论文,首次揭示脂肪组织的G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5对肝脏脂质代谢的重要调控作用,阐明其通过介导脂联素分泌调控肝脏脂质代谢的分子机制,为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的治疗提供了新思路。

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脂肪组织与肝脏的交互作用是调控肝脏脂质代谢稳态的关键环节,其中脂肪因子作为核心介质发挥重要介导作用。在该研究中,课题组发现在禁食(Fasting)与高脂饮食(High-fat diet)条件下,白色脂肪组织中TGR5的表达显著上调;脂肪细胞特异性TGR5敲除小鼠表现出禁食/高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性加重伴随肝脏脂肪酸氧化功能受损。此外,该敲除小鼠的血清脂联素水平显著降低。

研究团队进一步通过体内外实验证实:脂肪组织TGR5敲除所致的血清脂联素降低,与肝脏脂质代谢受损之间存在明确调控关系——即血清脂联素水平下降会抑制肝脏脂肪酸氧化、加剧脂质蓄积,直接介导肝脏脂质代谢紊乱;恢复循环脂联素水平则可逆转脂肪细胞TGR5敲除小鼠的肝脏代谢异常。

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该研究工作揭示了脂肪组织TGR5介导脂联素分泌从而调控肝脏脂肪变性中的关键作用,为代谢功能障碍相关脂肪性肝病的治疗开辟了新靶点与新策略。

何金汗教授、唐琴助理研究员为通讯作者,华西临床医学院博士研究生李嘉晖为第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、四川省科技厅等基金资助。

原文链接:https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0344/163910/Adipose-TGR5-Deletion-Promotes-Hepatic-Steatosis

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