泌尿外科杨璐教授团队在Molecular Cancer发文 提出以肠道菌群代谢物为中心的癌症免疫调控框架

近日，我院泌尿外科杨璐教授团队在国际肿瘤学权威期刊Molecular Cancer上发表题为“Gut microbial metabolites in cancer immunomodulation”的综述文章。文章以创新性视角系统梳理肠道菌群代谢物在肿瘤免疫调控中的作用机制，首次提出“代谢物–免疫通路–肿瘤”的整合框架。该研究不再停留于“菌群丰度”与肿瘤结局的简单关联，而是将以往零散的研究证据重构为可量化、可干预的代谢信号网络，帮助科研界在更高层面理解微生态如何塑造“冷”与“热”肿瘤，并为寻找新的免疫调节靶点、设计代谢物导向的联合治疗策略提供了系统的理论支撑和图谱式参考。

综述围绕“肠道菌群代谢物如何通过多条解剖与信号途径重塑肿瘤免疫微环境”这一主线展开。首先从解剖学视角，概括了结直肠局部直接暴露、门静脉–肝轴、胆汁酸肠肝循环、淋巴旁路、体循环分布以及屏障破坏后的“旁路渗漏”等关键通路，强调不同代谢物在不同通路中的浓度梯度和暴露时间，决定其免疫效应的方向与强度。文章随后以短链脂肪酸、色氨酸代谢物、次级胆汁酸、多胺等为代表，系统总结这些小分子在不同肿瘤类型中如何重塑免疫细胞谱系，改变肿瘤微环境炎症/抑制平衡，进而影响免疫检查点抑制剂的疗效与耐药，为理解“同一种代谢物在不同情境下为何可能呈现相反效应”提供了清晰的分析框架。

在构思上，该综述的创新点在于从“信号属性”而非“菌种名单”的角度重新组织微生物–宿主互作：将可弥散、可定量的小分子代谢物与细胞或结构依附的微生物相关分子模式清晰区分，并将非常规 T 细胞的 TCR 配体纳入同一分析体系，将代谢信号与抗原呈递过程有机统一。这一重构不仅有助于厘清低生物量肿瘤菌群与污染之间的争议，更将研究焦点前移至更容易被药物“抓住”的代谢通路和受体靶点上，为筛选可成药的代谢–受体–免疫轴（如特定 GPCR、核受体和共刺激/共抑制分子）提供了系统线索。

在转化层面，文章以“暴露组–免疫图谱”为抓手，提出应建立可在粪便、血浆和肿瘤组织之间对标的代谢物标志物体系，并据此对患者进行分层，识别对特定代谢通路敏感或依赖的“可干预人群”。在此基础上，作者从“给药途径×靶组织”的角度，整合地中海饮食和高纤维/高发酵底物饮食、益生元与理性菌群组合、工程菌株、代谢物前药以及纳米/囊泡等靶向递送手段，勾勒出可用于指导未来临床试验设计的干预图谱。该综述强调，围绕代表性代谢物及其受体构建“代谢敏感型免疫表型”的分层体系，有望推动从动物模型走向以代谢物为支点的精准免疫治疗与联合用药发展，为开发新一代微生态靶向药物和优化现有免疫治疗策略提供重要参考。

我院泌尿外科杨璐教授、徐航助理研究员为共同通讯作者，我院规培医师刘恒硕，博士研究生熊性宇、朱玮臻为共同第一作者。我院为第一作者单位。

原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41339918/