发生患者死亡！通用型CAR-T治疗MM的临床试验被FDA叫停

Cellectis是一家专注于开发基于基因编辑的同种异体CAR-T细胞（UCART）免疫疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布其临床试验MELANI-01已被美国FDA叫停。受此消息影响，该公司股价下跌18%。

此次临床暂停影响其目前处于临床研究的3款同种异体CAR-T细胞疗法中的一种——UCARTCS1A，该疗法用于治疗表达CS1/SLAMF7的血液恶性肿瘤，叫停原因是一例复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者在接受该疗法治疗后死亡。

根据该公司发布的声明，这例患者先前已接受过多种疗法且治疗失败，在接受了2级剂量（DL2）的UCARTCS1A治疗后，死于治疗相关的心脏骤停。目前对该病例的临床评估仍在进行，有关该事件直接和潜在原因的更多细节也在收集中。

值得注意的是，在发生患者死亡导致FDA发布临床暂停意见前，Cellectis已经决定扩大1级剂量（DL1）的患者入组数量。在声明中，公司表示，基于初步临床和转化数据，DL1可能是适合在试验扩展部分进一步评估的剂量，并可能是推荐的II期剂量。此外，由于UCARTCS1A的新颖作用机制，该公司已开始监测并减轻额外的潜在风险。

目前，Cellectis正与FDA密切合作，以满足在安全方面的要求，包括修改MELANI-01临床方案，以确保未来的安全，并希望在适当的时候提交所要求的信息，包括修改后的方案。

事实上，这并非Cellectis第一次遭遇FDA临床暂停打击。早在2017年秋季，因一例患者死亡，导致其UCART123的一项临床研究被叫停。数月后，在修改了涵盖急性髓性白血病（AML）和母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的试验方案之后，研究得以重启。

除了UCARTCS1A和UCART123，该公司还有一款同种异体CAR-T细胞疗法UCART22，目前处于I期剂量递增研究，用于治疗复发和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。

一直以来，FDA对进入临床研究的同种异体疗法的安全性问题都保持高度警惕。今年5月13日，Allogene公司公布了其同种异体CAR-T（AlloCAR T）疗法ALLO-501治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）首个人体研究ALPHA的首批数据，除了高疗效之外（ORR=78%；9例可评估患者中，有7例缓解、3例完全缓解），更重要的是，ALLO-501显示了非常好的安全性。虽然治疗的11例患者中，有2例出现细胞因子释放综合征（CRS）、1例出现神经毒性，但均无需治疗即可缓解消除。

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ALLO-501的安全性数据，在一定程度上消除了投资者的担忧，数据一经发布，Allogene股价一路攀升。不过也有分析人士提醒，这一数据涉及的患者数量较少，当扩大患者人数后，仍需密切关注。

参考来源：

1、Cellectis Reports Clinical Hold Placed on MELANI-01 Study

2、Cellectis slammed after patient dies and FDA slaps a hold on their trial for an off-the-shelf CAR-T for multiple myeloma