喜忧参半！Idorsia公布失眠药物第二项3期临床数据

当地时间7月6日，瑞士制药公司Idorsia发布了其双重orexin受体拮抗剂（DORA）daridorexant的针对失眠患者的第二项三期临床的数据，总体而言，结果喜忧参半。

该研究共招募924例成年失眠患者，评估两种剂量daridorexant（10mg和25mg）对患者的影响。具体结果为，25mg daridorexant可显著改善睡眠维持和主观总睡眠时间。这些结果在第1个月和第3个月有统计学意义，并显示出可持续的改善。此外，25mg剂量对睡眠始发和日间表现的影响在数值上与第一项研究中观察到的一致，但是未达到统计学意义。10mg剂量组在四个功能指标方面均呈阳性结果，但改善幅度小于25mg剂量组，均未达到显著性差异。

研究中副作用依然维持较低的水平，较为严重的病例在不同浓度给药组和安慰剂组中发生的比例相当。

2020年4月20日，Idorsia发布了daridorexant的第一项3期临床关键性研究的结果，结果显示25mg和50mg daridorexant均可显著改善睡眠始发、睡眠维持。50mg剂量还可以显著改善白天表现。在试验的3个月中，所有结果均保持一致。

综合考虑这两项研究中25mg剂量的表现，一些分析家认为这将为该药向监管机构提供十分有前景的数据概况。但是鉴于监管机构在批准失眠治疗时，通常会采用十分谨慎的态度，仍会有一些问题需要考虑。

daridorexant研发历程，图源：Idorsia官网

Jefferies分析师Peter Welford表示，低剂量组的不良结果有可能对药物批准有积极的影响，这样可能会促使FDA不得不放弃低剂量的选择，从而增加了高剂量的获批概率。但最终申报是否会成功还不得而知。

据统计，全世界约有30%的成人患有失眠，其中大部分人失眠症状会持续数月至数年。DORA与传统失眠药物不同，其对orexin信号通路有抑制作用。Orexin是1998年发现的一种由下丘脑产生，可调节睡眠、唤醒食欲的激素。目前，全球仅有两款DORA获批用于失眠，分别是默沙东的Belsomra和卫材的Dayvigo。

参考来源：

1、Idorsia announces positive results in the second Phase 3 study of daridorexant

2、Second PhIII study for Idorsia's sleep drug returns positive results, but also raises new questions