Bellus在研咳嗽新药2期临床失败 市值缩水四分之三

7月6日，临床阶段生物制药公司Bellus Health公布了在研药物BLU-5937用于难治性慢性咳嗽患者的2期临床试验RELIEF的顶线分析结果。数据显示，任何剂量BLU-5937使安慰剂调整后的咳嗽频率降低均不具有统计学意义，未能达到主要终点。但在预先指定的高频咳嗽（≥32.4次咳嗽/小时）患者亚组中，BLU-5937组的咳嗽频率降低具有临床意义和高度统计学意义。受到这一结果影响，BELLUS股价当日下降77%。

据悉，RELIEF是一项剂量递增、安慰剂对照和交叉设计的2期研究，旨在评估BLU-5937的疗效、安全性和耐受性。该药物被分为四种剂量（25mg BID、50mg BID、100mg BID和200mg BID），每日口服两次。研究从英国和美国的16个站点招募了68例难治性慢性咳嗽患者，其中52人完成了两个疗程的治疗；16例退出，其中13例因与COVID-19大流行相关而难以进行随访或自主提前终止试验，另外有3例非药物相关的停药。

在纳入62例患者数据的分析中，BLU-5937各剂量的安慰剂调整后咳嗽频率降低结果均不具有统计学意义。

而清醒咳嗽频率在基线中位数或以上的31例患者，安慰剂调整后咳嗽频率降低达到了高度统计意义和临床意义，与安慰剂组相比，4个剂量组的咳嗽频率降低了约30%，p值也低于0.05。

此外，BLU-5937被观察到具有良好的耐受性。研究中没有严重不良事件的报告，也没有因任何剂量的治疗相关不良事件而停药。在所有剂量水平下，包括味觉改变和部分味觉丧失在内的味觉效应都不常见（四个剂量组的发生率分别为6.5%、9.8%、10%和8.6%，安慰剂组为4.9%），且大多性质温和，没有患者报告完全味觉丧失。根据这一试验数据支持，该公司预计在2020年第四季度启动BLU-5937针对咳嗽次数更高患者的适应性2b期试验。

BLU-5937是一种高度选择性的P2X3拮抗剂，正在开发用于治疗慢性咳嗽、慢性瘙痒和其他与超敏反应有关的疾病。咳嗽反射途径中的P2X3受体与慢性咳嗽有关，是治疗慢性咳嗽的合理目标，并且已在使用不同P2X3拮抗剂的多项临床试验中进行了评估。今年3月，默沙东实验性P2X3抑制剂gefapixant在3期临床试验中取得成功，因此BLU-5937的失败令人感到意外。一些人希望BLU-5937的试验结果能够超过gefapixant，因为后者有改变或降低患者的味觉能力的不良反应，BLU-5937则有更少的味觉影响。

BELLUS指出，BLU-5937较少的不良反应被认为与它对P2X3受体的高选择性有关，事实上，在RELIEF试验中测试的剂量达到了与gefapixant或Shionogi的P2X3抑制剂s-600918相当或更大的受体占有率。然而交叉试验比较表明，药物分子与P2X3受体结合越紧密，其疗效就越差，这似乎让药物研发陷入矛盾的困境，

除了慢性咳嗽和慢性瘙痒症，BLU-5937还可能在其他传入性超敏反应相关疾病中具有广泛的适用性，这使该公司可以考虑使用其P2X3平台开发一系列疗法。目前BELLUS正在探索P2X3激活如何导致刺激和疼痛，以及抑制P2X3受体是否可以帮助治疗这些传入的超敏性相关疾病。

参考来源：

1、Bellus shares plummet as cough drug fails Phase 2 test

2、BELLUS Health Announces Topline Results from its Phase 2 RELIEF Trial of BLU-5937 for the Treatment of Refractory Chronic Cough