罗氏托珠单抗在中国提交第3个适应症上市申请

7月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，罗氏（Roche）提交IL-6单克隆抗体托珠单抗注射液（tocilizumab）的新适应症上市申请。这是继2010年和2016年之后，托珠单抗第三次在中国提交上市申请。此前，该产品已在中国被批准用于类风湿关节炎（RA）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。在全球，托珠单抗还被批准用于细胞因子突释综合征（CRS）、巨细胞动脉炎（GCA）和活动性多关节性幼年特发性关节炎（pJIA）等疾病的治疗。本次在华提交第三个上市申请意味着，托珠单抗有望在中国迎来第三个适应症。

截图来源：CDE官网

托珠单抗是采用哺乳动物细胞（CHO）表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性而发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。托珠单抗通过阻断IL-6与可溶性及膜结合的IL-6受体结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。

全球已获批治疗多种免疫类疾病

据悉，托珠单抗是首个可通过静脉输注和皮下注射两种方式给药的人源化IL-6受体拮抗剂。该产品自2009年起陆续在欧盟、美国、日本等多个国家和地区获准上市，获批适应症具体如下：

使用了至少一种其他改善病情的抗风湿病药物（DMARD）的药物后效果不佳的中度至重度活动性RA成年患者；

成人巨细胞动脉炎；托珠单抗由此成为首例经FDA批准的特别针对GCA的治疗产品。

活动性多关节性幼年特发性关节炎，适用人群为2岁及以上患者；

活动性全身型幼年特发性关节炎，适用人群为2岁及以上患者；

在接受CAR-T细胞疗法治疗后产生严重或威胁生命的CRS，适用人群为2岁及以上的儿童及成人患者；

除了上述已获批适应症外，罗氏正在推动托珠单抗用于治疗更多类型的患者。其中，该产品用于治疗系统性硬化病的临床研究已进展至后期。

托珠单抗在中国

托珠单抗于2013年首次在中国获批，用于治疗RA，商品名为雅美罗。2016年，该药以免3期临床的形式获批新适应症，用于治疗全身型幼年特发性关节炎，它也由此成为中国首个获批用于治疗全身型幼年特发性关节炎的生物制剂。根据药物临床试验登记与信息公示平台，托珠单抗在中国已登记了多项研究，适应症包括全身型幼年特发性关节炎和RA。

根据罗氏此前发布的公告，2019年8月，托珠单抗被正式纳入中国国家医保目录，用于全身型幼年特发性关节炎二线治疗，以及诊断明确的RA经传统DMARD治疗3~6个月疾病活动度下降低于50%的患者。

另外，中国已有多家制药企业正在开展托珠单抗生物类似药的研发，包括百奥泰、金宇生物等。今年5月，CDE发布《托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》，以更好地推动该产品生物类似药的开发。

治疗COVID-19的3期研究今夏公布结果

研究显示，在一些重症COVID-19患者中，IL-6水平的升高与“细胞因子风暴”（cytokine storm）的发生有重要联系。当出现“细胞因子风暴”时，可导致患者严重肺部损伤，并且可能危及患者的生命。基于此，靶向IL-6的托珠单抗被寄予改善肺部炎症的希望。

目前，托珠单抗用于治疗新冠肺炎（COVID-19）重症患者的3期研究正在多个国家展开，根据罗氏第一季度财报，该研究结果预期将于2020年初夏公布。值得一提的是，今年4月，罗氏还获得美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）2500万美元支持，以加速推进托珠单抗治疗COVID-19患者的3期研究。

此次罗氏在中国提交托珠单抗新适应症上市申请，有望扩大该产品的适应症范围。除了用于全身型幼年特发性关节炎和类风湿关节炎，托珠单抗还有望惠及巨细胞动脉炎、细胞因子突释综合征、以及活动性多关节性幼年特发性关节炎等患者。预祝该产品后续注册进展顺利，早日让更多患者获益于此药。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] 罗氏旗下雅美罗®（托珠单抗）获FDA批准用于治疗由CAR-T疗法引起的细胞因子突释综合征， Retrieved August 31, 2017, from https://endpts.com/gsk-licenses-ionis-experimental-hep-b-treatments-in-up-to-262m-deal/

[3] Okuda. (2018). Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics: Targets & Therapy DOI:10.2147/BTT.S1828