又一项阿兹海默病新药3期临床启动

7月13日，阿尔兹海默病临床试验联盟（ACTC），卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，启动BAN2401（一种抗β淀粉样蛋白抗体）用于临床上正常的，但大脑中淀粉样蛋白（Aβ）水平处于中等水平或较高水平的临床前（无症状）阿尔茨海默病（preclinical AD）个体的一项新的临床3期研究（AHEAD 3-45）。AHEAD 3-45将在美国、日本、加拿大、澳大利亚、新加坡和欧洲进行。

BAN2401是一款人源化抗β-淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体。它能够有选择性地与可溶性Aβ原纤维（protofibrils）相结合。这些原纤维是由Aβ蛋白聚集形成的纤维状复合体，是Aβ蛋白从可溶性单体聚集成为淀粉样蛋白沉积的中间阶段。BAN2401的新药开发过程中也不乏戏剧性的反转：BAN2401在2期临床试验进行到12个月时并没有表现出显著的疗效。然而，在18个月的节点上，数据分析表明，BAN2401不但能够降低患者大脑中Aβ沉积，而且改善患者的认知能力下降。卫材（Eisai）在去年3月启动了3期临床试验（Clarity AD），预计招募1566名早期AD患者，将接受剂量为10 mg/kg的BAN2401治疗。

AHEAD 3-45是一项临床3期研究，由美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家老龄化研究所（NIA）资助的ACTC和卫材合作进行。在AHEAD 3-45中，经过一个常规筛选期后，参与者将被纳入两项基于大脑中淀粉样蛋白水平的随机、双盲、安慰剂对照试验之一：A45试验和A3试验。将有1400名受试者入组研究，并接受BAN2401治疗216周。

A45试验将招募大脑中淀粉样蛋白水平升高的认知未受损的参与者，旨在通过BAN2401给药预防认知功能下降和抑制大脑AD病理进展。A45的主要终点是治疗216周后临床前阿尔茨海默病认知功能复合终点5（PACC5）较基线的变化。次要终点是通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）测量的脑淀粉样蛋白水平较基线的变化，以及通过tau-PET和认知功能指数测量的脑tau蛋白水平的变化。

A3试验将招募大脑中有中等量淀粉样蛋白，且有进一步Aβ积累风险的认知未受损参与者。A3的主要终点是通过淀粉样蛋白PET测定的脑淀粉样蛋白水平较基线的变化。次要终点是通过tau PET测量的脑tau水平较基线的变化。两项试验均包括额外的临床评估量表、影像学检查、血液生物标志物和脑脊液（CSF）作为探索性终点。ATN（淀粉样蛋白、Tau蛋白、神经退行性病变）生物标志物组的成像和生物流体（尤其是脑脊液CSF），包括Aβ1-42、Aβ1-40、t-Tau、p-Tau、神经颗粒蛋白、神经丝轻链，将用于评估对AD病理生理变化进展的治疗作用。

“我们希望在疾病过程中更早开始治疗，可能有利于预防未来的认知功能下降。AHEAD3-45应该为抗淀粉样蛋白治疗的最佳干预时间提供至关重要的答案，”布里格姆妇女医院阿尔茨海默病研究和治疗中心主任、ACTC共同主要研究者Reisa Sperling博士说。ACTC协调中心的南加州大学阿尔茨海默氏症治疗研究所主任Aisen博士指出，“ACTC的使命包括发展公私合作伙伴关系，开展有前景的候选疗法的试验。AHEAD 3-45是我们在对抗阿尔茨海默氏症方面需要的合作类型。”

卫材神经学业务部首席临床官兼首席医学官Lynn Kramer博士说：“通过与ACTC的合作，启动BAN2401治疗早期阶段AD的AHEAD 3-45临床试验，对我们来说是一个激动人心的时刻。这代表着下一步将使用生物标志物组开发AD的精准疗法，作为我们人类卫生保健使命的一部分；我们致力于为全球的患者、他们的家人和医疗保健专业人员带来改变。”

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Initiation Of New Phase III Clinical Study (AHEAD 3-45) Of BAN2401 Preclinical (Asymptomatic) Alzheimer's Disease. Retrieved 2020-07-14, from https://www.prnewswire.com/news-releases/initiation-of-new-phase-iii-clinical-study-ahead-3-45-of-ban2401-preclinical-asymptomatic-alzheimers-disease-301092593.html