七款新药获批临床 来自阿斯利康、拜耳…

7月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站信息显示，多款药物获得临床试验默示许可，其中包括四款进口新药。本文节选部分产品介绍，包括PARP抑制剂、新一代sGC激动剂、OX40单抗、CD47抗体、CFTR调节剂等。这些产品来自阿斯利康（AstraZeneca）、拜耳（Bayer）、再鼎医药、恒瑞医药、诺华（Novartis）和卫材公司（Eisai）。

数据来源：CDE官网

阿斯利康：PARP抑制剂奥拉帕利片

奥拉帕利（olaparib）是由阿斯利康与默沙东（MSD）共同研发的一款PARP抑制剂，为“first-in-class”产品。它利用“合成致死”的原理，通过靶向DNA损伤修复酶（PARP），抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，进而促进癌细胞凋亡。2014年12月，该产品首次在美国获批上市，针对BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。此后，该药先后在2018年和2020年斩获乳腺癌和前列腺癌的新适应症。在中国，奥拉帕利已获批用于治疗卵巢癌，另外正在开展针对前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等适应症的多项临床试验。

此次，奥拉帕利针对肺癌的临床试验在中国获得批准，有望为中国肺癌患者带来PARP抑制剂疗法。根据此前的临床研究，该产品已在小细胞肺癌（SCLC）的临床试验中均取得不错的效果。根据2019年发布在Cancer Discovery杂志上的数据，在共纳入了50例（48例疗效可评估）多线耐药广泛期SCLC患者的1/2期临床研究中，奥拉帕利联合广谱抗癌药替莫唑胺治疗SCLC客观缓解率（ORR）达到41.7%，中位无进展生存期（mPFS）达到4.2个月，中位总生存期达到8.5个月。这一结果令人鼓舞，也初步证实了奥拉帕利在小细胞肺癌中的治疗潜力。另外，奥拉帕利还在非小细胞肺癌（NSCLC）中探索联合疗法的潜力。

拜耳：sGC激动剂BAY 1101042钠控释片

BAY 1101042钠控释片是由拜耳公司研发的一款新型可溶性鸟甘氨酸环化酶（sGC）激动剂，为1类新药。sGC是一氧化氮-环鸟苷酸（cGMP）通路中关键的信号转导酶，可参与抑制细胞增殖和血小板聚集、舒张血管等一系列生理或病理反应。今年4月，拜耳首次在中国递交该产品的临床申请。根据CDE官网，此次该产品在华获批临床，拟开发用于预防伴有蛋白尿的慢性肾病患者的：心血管死亡事件，慢性肾脏病病情进展及合并症的发生，和/或预防终末期肾脏疾病。目前，BAY 1101042在全球范围内尚处于早期临床阶段。

恒瑞医药：OX40单抗注射用SHR-1806

SHR-1806是恒瑞医药旗下一款全人源OX40单克隆抗体，属于1类新药。OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子，通过与配体OX40L结合来激活下游NF-κB、PI3K以及AKT等信号通路。这些信号通路的持续激活，可以延长T细胞的存活时间，抑制调节性T细胞（Treg）的分化和活性，增强效应T细胞的杀伤能力。基于这一靶点开发的抗体，有望对多种免疫系统疾病带来治疗效果，包括肿瘤、器官移植、哮喘、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。此次是恒瑞医药SHR-1806首次在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为晚期恶性肿瘤。

除了OX40抗体，恒瑞医药另一款1类新药SHR-A1811也在近日获批临床，拟用于HER2表达或突变的晚期实体瘤，具体适应症待临床试验确定。

再鼎医药：CD47抗体ZL-1201注射液

ZL-1201是再鼎医药旗下一款CD47抗体。CD47是肿瘤细胞上过度表达的一种免疫调节分子，在癌症的发生和发展过程中扮演“帮凶”的角色。表达CD47蛋白的细胞就像在身上粘贴了“别吃我”的标签，可以避免被巨噬细胞吞噬。基于此开发的靶向CD47的抗体可以撕掉这一标签，重新激活巨噬细胞。此次为ZL-1201首次在中国获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤或恶性血液肿瘤，此前，该产品已在美国获批临床，目前已在开展针对实体瘤或淋巴瘤的早期临床试验。

诺华：CFTR调节剂QBW251

QBW251是诺华旗下一款囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂，也称为增效剂。研究显示，CFTR属于cAMP激活的氯离子通道蛋白，其功能与生殖腺、胰腺、肺、肝等器官的肿瘤发生有密切的关系。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失，可引起多种器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡，进而诱发慢性肺部感染和进行性肺损伤。在早期临床试验中，QBW251已显示出良好的安全性和有效性。此次QBW251在华临床试验申请获得批准，拟开发适应症为支气管扩张。

卫材：AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈片

吡仑帕奈（perampanel）是由日本卫材公司推出的一款抗癫痫新药，为非竞争性AMPA受体拮抗剂。该产品通过靶向突触后膜AMPA受体的谷氨酸，抑制其活性，进而减少与癫痫发作相关神经元的过度兴奋。2012年，吡仑帕奈在美国获批上市，用于癫痫部分发作患者。在中国，该产品已通过优先审评于去年获批上市，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫（伴或不伴继发性全身性癫痫）的辅助治疗。此次，吡仑帕奈在中国获得新的临床试验默示许可，拟开发适应症为4岁及以上癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的加用治疗。这也意味着，4岁~12岁的癫痫患者也有望在该产品中获益。

参考资料：

[1]中国国家药监局及药品审评中心官网. Retrieved Jul 17，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]新药上市申请 吡仑帕奈获得国家药品监督管理局优先审评资格. Retrieved Jan 7, 2019 from https://www.prnasia.com/story/234290-1.shtml

[3]QBW251 Is a Safe andEfficacious CFTR Potentiator for Patients with Cystic Fibrosis. Retrieved Jun 3，2020, from https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2016.193.1_MeetingAbstracts.A7789