艾伯维upadacitinib单药治疗特应性皮炎第2项III期临床成功

7月21日，艾伯维宣布Rinvoq（upadacitinib，15mg和30mg，每日一次）单药治疗中重度特应性皮炎的第二项3期临床试验Measure Up 2达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，upadacitinib在第16周显示出皮肤清除率明显改善，瘙痒减少。

Measure Up 2（NCT03607422）是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照3期研究，旨在评估upadacitinib在适合全身治疗的中度至重度特应性成人和青少年（12-18岁或更大）患者中的安全性和有效性。患者被随机分入upadacitinib 15mg、30mg或安慰剂，在治疗第16周时，安慰剂组患者改为接受upadacitinib 15mg或30mg治疗。该试验目前仍在进行中，以评估两个剂量在完成安慰剂对照期的患者中的长期安全性、耐受性和有效性。

该研究的共同主要终点是治疗16周后达到湿疹面积及严重度指数改善75%（EASI 75）和经验证的研究者总体评分-特应性皮炎（vIGA-AD）为0/1（清晰或几乎清晰）的患者比例。次要终点包括：最严重瘙痒数值评定量表（NRS）≥4的改善；湿疹面积及严重度指数改善90%（EASI 90）；最严重瘙痒NRS变化百分比；第16周EASI改变百分比；以及接受30mg剂量患者的第2日（首次给药后一天）最严重瘙痒NRS≥4的改善，和接受15mg剂量患者在第3日（首次给药后两天）最严重瘙痒NRS≥4的改善。

目前研究结果显示，在第16周，接受任何剂量upadacitinib治疗的患者的皮肤清除率和瘙痒程度均明显改善。在15mg/30mg治疗组中，60%/73%的患者达到EASI 75，安慰剂组为13%（p<0.001）；15mg/30mg治疗组中，39%/52%的患者达到vIGA-ad 0/1，安慰剂组仅为5%（p<0.001），达到主要终点。

次要终点方面，在第16周，15mg/30mg治疗组42%/60%的患者的瘙痒症状有临床意义的减轻（最严重瘙痒NRS改善≥4），安慰剂组为9%（p<0.001）。患者在接受两种剂量后，瘙痒症状都出现了早期缓解。在第一次给药后一天维持到第16周，30mg剂量组患者的瘙痒程度有所减轻（8% vs 1%，p<0.001）。在15mg剂量组，12%的患者在第一次给药后两天瘙痒症状减轻，安慰剂组减轻比例为3%（p<0.001）。

Measure Up 2试验未观察到新的安全风险。在16周对照期间，严重不良事件（SAE）发生率为15mg组1.8％，30mg组2.5％，安慰剂组2.9％。治疗组最常见的AE是痤疮、头痛和上呼吸道感染，所有事件均为轻度或中度，无一导致停药。

特应性皮炎是一种慢性复发性炎症，其特征是剧烈的瘙痒和抓挠，可导致皮肤开裂、鳞屑和渗出的循环。据估计，该疾病可能对多达25％青少年和10％成年人的一生造成影响。20％-46％的成人特应性皮炎患者达到中度至重度程度。

Upadacitinib是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，由艾伯维发现和开发，用于多种免疫介导的炎症性疾病。与JAK2、JAK3和TYK2.15相比，该药物被设计为对JAK1具有更大的抑制效力，激酶JAK1在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。目前该药已获得美国FDA和欧盟批准，用于类风湿性关节炎。

SVB Leerink预测，如果没有特应性皮炎适应症，Rinvoq的最高销售为50亿美元。特应性皮炎的加入，将最多增加20亿美元的收入。SVB分析师Geoffrey Porges认为，Rinvoq的数据可能有助于为无法忍受或对Dupixent等生物制剂没有反应的患者提供一个护理标准。但尽管有令人信服的疗效结果和一致的安全性，但鉴于此前Rinvoq可能造成严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的警告级别标签，预计Rinvoq在一线应用中的份额有限。