本草八达“first-in-class”脑部肿瘤新药完成首例患者给药

7月23日，本草八达宣布其在研新药NBQ72S（又称QBS10072S）在治疗晚期恶性肿瘤的1期临床试验中完成首例患者给药。NBQ72S是一款靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物，属于全球首创（first-in-class）新药，拟开发治疗脑部肿瘤等恶性肿瘤。

本草八达成立于2017年，是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发具有突破性治疗潜力的“first-in-class”新药，用于治疗中枢神经系统肿瘤以及在全球范围存在未满足临床需求的其它恶性肿瘤。该公司首席执行官为颜士翔博士，他也是本草资本合伙人。

根据新闻稿，本草八达专注于开发靶向独特溶质转运蛋白（solute carrier，SLC）的临床药物，本靶点转运蛋白LAT1是溶质转运蛋白超家族成员，通常高表达于血脑屏障，并且在大多数侵袭性恶性肿瘤中也有极高的表达，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。

NBQ72S是本草八达开发的一款靶向LAT1的全球首创新型双功能小分子药物。该在研药经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。

据介绍，本次完成首例患者给药的1期临床是一项开放标签、多中心、单剂量和多剂量爬坡及扩展队列的临床研究，旨在评估QBS10072S在既往接受过治疗且具有LAT1高表达的晚期或转移性肿瘤患者，以及复发或难治性IV级星形细胞瘤患者中的安全性、耐受性和药代/药效动力学。研究的主要目的是确定QBS10072S的最大耐受剂量、药代动力学和初步抗肿瘤活性，将以最大耐受剂量或生物学相关剂量入组患有脑转移和星形细胞瘤的疾病特异性扩展队列。

本草八达首席执行官兼本草资本合伙人颜士翔博士表示，中枢神经系统肿瘤，例如肿瘤脑转移、原发性胶质母细胞瘤等，在中国乃至全世界范围内都存在巨大的未满足临床需求，亟需有效的治疗方法。NBQ72S具有治疗脑部肿瘤的巨大潜力。首例患者的成功给药，对于本草八达和该公司的合作开发伙伴Quadriga BioSciences来说是一个重要的里程碑。Quadriga BioSciences公司首席执行官Gordon Ringold博士表示，这项研究有望极大地惠及脑转移和晚期星形细胞瘤（又称多形性胶质母细胞瘤）患者。

据美国MD Anderson癌症研究中心神经肿瘤学教授兼Moon Shots计划执行委员会成员、医学博士W. K. Alfred Yung介绍，脑部肿瘤药物开发的主要挑战之一是大多数药物难以透过血脑屏障。临床前研究表明，NBQ72S能够有效地透过血脑屏障并富集于脑部肿瘤，在三阴性乳腺癌引起的柔脑膜转移和胶质母细胞瘤的动物模型中已表现出积极疗效，显著抑制了肿瘤生长从而提高了存活率。他非常期待在全球脑转移和多形性胶质母细胞瘤患者中推进该药物的研究。

全球每年约有40万患者被诊断出患有原发性脑部肿瘤（起始发生于脑部或中枢神经系统的肿瘤），约有超过24万患者死于该疾病。多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见和最具有侵袭性的原发性恶性肿瘤，占比高达47.7%，患者五年生存率低于5%。目前对新诊断GBM患者的标准一线治疗方案包括手术、放疗和化疗，但治疗方案非常有限，近十五年内没有一线治疗GBM的新药获批。并且大部分GBM患者会复发，而复发后目前没有标准的有效治疗手段，存在巨大的未满足临床需求。

参考资料

[1]本草八达宣布其治疗脑部肿瘤全球首创新药成功完成首例患者给药. Retrieved Jul 23，2020, from https://www.prnasia.com/story/286174-1.shtml