开发下一代ADC药物！初创公司Tubulis A轮融资1070万欧元

7月21日，Tubulis宣布完成1070万欧元的A轮融资，本轮融资由BioMedPartners和High-Tech Gründerfonds (HTGF)共同领投，Seventure Partners、coparion、Bayern Kapital和OCCIDENT等机构参投。所获资金将用于加速新型高稳定性和高效抗体偶联药物（ADC）的开发。

Tubulis于2019年从柏林莱布尼茨研究所（FMP）和慕尼黑大学（LMU）分拆出来，公司致力于扩大ADC在癌症和其它适应证方面的治疗潜力。Tubulis的专有技术基于Christian Hackenberger教授、Heinrich Leonhardt教授和Jonas Helma-Smets博士等研究小组的科学发现，同时他们也都是公司的联合创始人。

在抗癌药物的开发过程中，虽然研究人员合成了许多能有效杀死癌细胞的药物，但这些药物对健康组织也具有很强的有害作用，会产生剂量限制毒性，阻止药物分子治疗潜力的发挥。而ADC能利用抗体将药物递送到肿瘤中来减轻毒副作用。但在进入癌细胞途中，有效载荷（payload）的脱落仍然会导致不良事件。

Tubulis在linker设计方面的专有技术能减少有效载荷（payload）的脱落，从而安全地运送较大剂量的细胞毒性药物到癌细胞中。如果这项技术能够按预期发挥效用，那么Tubulis可以开发出比当前疗法更安全、更有效的ADC。

Tubulis专有的双重ADC发现和开发方法基于一个使用快速偶联方法P5的初筛平台，其中，P5是一种基于半胱氨酸的偶联方法，具有更高的反应选择性和化学结构的灵活性，可快速有效地将任意抗体偶联到任一有效载荷（payload）上。利用P5可快速识别用于治疗的新型蛋白质-药物组合，然后选定的最佳蛋白质-药物组合再通过Tub-tag®偶联技术进行进一步加工，以产生独特稳定的治疗候选药物。

P5偶联法（图片来源：Tubulis官网）

Tub-tag®是与目标蛋白融合的短蛋白（α-微管蛋白）序列，Tub-tag®平台能通过调节抗体为有效载荷（payload）提供十分有利的微环境，从而为大幅提升ADC候选产品的稳定性，拓宽目前可能的蛋白-药物组合的范围。此外，Tub-tag®的人源性特征降低了产生有害免疫应答的风险。结合这些平台技术可解决ADC药物合成领域的主要瓶颈（linker的设计）、ADC的稳定性以及有效载荷（payload）驱动的毒性。

Tub-tag®技术，TTL：微管蛋白酪氨酸连接酶（图片来源：Tubulis官网）

Tubulis CEO兼联合创始人Dominik Schumacher表示：“Tubulis的目标是利用自己的双平台方法开发出具有独特匹配性和疾病特异性的ADC。这些投资将使我们的平台能够继续得到验证，并将推动Tubulis的两个选定的ADC候选药物TUB-010和TUB-020进入临床。”