生物药纳入集采！单抗、胰岛素市场大震荡

随着药品集中采购的逐渐成熟，集采常态化的到来，生物制品被纳入集中采购范围内，是在预料之中的事，但是没有想到会来的这么快，近期，国家医保局召开生物制品（含胰岛素）和中成药纳入集采召开座谈会，就生物制品(含胰岛素)、中成药集中采购工作听取专家意见和建议，研究完善相关领域采购政策，推进采购方式改革。消息一出，震荡了整个医药圈。

热度未消，7月28日业内一份关于7月24日国家集采会议的要点内容文件在坊间流传，集采品种将按照采购金额排序覆盖前80%的药品，拟有500个药品，其中多个生物类药与胰岛素产品包含在内。

生物制品近年来发展迅速，一直是创新药物研发的重点与热点。广义的生物药包括生物类似药（单抗、重组蛋白）、血液制品、疫苗、胰岛素等几大类。其中，据华融证券医药行业分析师张科然指出，生物药中的疫苗与血液制品进入带量采购的可能性较低，一类疫苗已经免费，二类疫苗多为自费品种，医保贡献很小；血液制品属于严格监管的领域，且供不应求，多数品种进入医保，在血液制品领域实行带量采购难以优化产能结构。而最有可能进入集采的生物药是成熟度较高、市场竞争格局较为充分的胰岛素；以及初步具有竞争格局的部分生物类似药——单克隆抗体。

国产已累积有5款生物类似药上市，两品种已形成“1+2”竞争格局

目前，国内的重磅品种生物类似药已到达密集上市的前夜。据药智数据统计，截至目前，国内布局生物类似药的企业有约180家，近400个药物，在研的生物类似药的靶点主要有CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL和HER2。其中最为引人注意的是具有较好的抗肿瘤作用的单克隆抗体生物类似药。据药智数据，截至目前，国产上市的生物类似药累积有5款，分别是百奥泰和海正药业的阿达木单抗注射液、齐鲁制药和信达生物的贝伐珠单抗、和复宏汉霖的利妥昔单抗。且值得注意的是7月28日流传文件包括的500个药品中生物类似药利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗赫然在列。

阿达木单抗

据药智数据显示，目前FDA共批准了6个阿达木单抗生物类似药，涉及协和麒麟、辉瑞制药、三星生物、山德士、BI、安进以及原研企业艾伯维。其中仅原研阿达木单抗（修美乐）在国内获批上市，但值得提及的是国产企业百奥泰和海正药业的阿达木单抗注射液以优先审评资格于2018年在国内快速获批上市。

阿达木单抗国产申报上市详情

此外，正大天晴、苏州众合、复宏汉霖以及信达生物的阿达木单抗已申报上市，如上图所示。另据药智中国临床实验数据显示，阿达木单抗临床登记累积有41个，其中3期临床有11个，除去该产品原研企业和已上市的企业，信达生物制药、通化宝、神州细胞三家企业该产品也已进入三期临床试验阶段。由此可见阿达木单抗目前初步满足集采的资格，形成2+1的竞争格局，国产替代原研的距离进一步拉近。

阿达木单抗国产企业3期临床试验详情

数据来源：药智数据

贝伐珠单抗

贝伐珠单抗的原研企业为罗氏，2017年国内获批进口，2018年该药在国内的专利期满。2019年12月齐鲁制药抢得首仿，首款国产贝伐珠单抗注射液国内获批上市，今年6月信达生物的相继获批，国产贝伐珠单抗与进口原研药的较量加剧，1+2的竞争格局已经形成。此外，绿叶制药、海正生物、百奥泰同类产品也已报产。

贝伐珠单抗国产申报上市详情表

数据来源：药智数据

另据药智中国临床试验数据库显示，截至目前贝伐珠单抗临床登记有74个，其中3期临床试验的有24个，包括恒瑞医药、君实生物、神州细胞等本土企业的10个在内，具体详情可见下图：

贝伐珠单抗国产企业3期临床试验详情

数据来源：药智数据

利妥昔单抗

利妥昔单抗的原研企业为罗氏制药，于2016年国内获批进口，2019年国产企业复宏汉霖获批上市，国内的竞争格局处在1+1个层面。据药智数据，信达生物的利妥昔单抗也已申报上市，且被列入优先审评，有望快速获批，加入竞争行列。

数据来源：药智数据

此外，百济神州、华兰生物、正大天晴等企业的利妥昔单抗已进入3期临床：

利妥昔单抗3期临床试验相关详情表

数据来源：药智数据

胰岛素替代进口在即，这类集采竞争格局已充分

除焦点关注的单抗外，用量大，毛利高，国家重点关注的两病（高血压、糖尿病）的常用药，且产品成熟度较高的胰岛素，是最有可能被纳入生物药集采范围内的药品。且2019年12月，武汉市2019年第一批药品集中带量采购实施细则及采购目录发布，胰岛素赫然在列，成为区域性集采产品，且为先行试点胰岛素集采的城市。

截至目前胰岛素已经发展到了第三代，第一代动物胰岛素因不良反应逐渐退出了历史舞台，目前竞争较激烈的是第二代胰岛素——基因合成的人胰岛素，第三代胰岛素是目前最为先进的新型胰岛素为胰岛素类似物。同时按照作用时间分类，胰岛素有可分为速效、短效、中效、长效和预混胰岛素等几大类。

据国信证券报告显示，目前国内胰岛素市场近70%被诺和诺德、礼来、赛诺菲占据，且无论是二代胰岛素还是三代胰岛素多个产品仅有原研进口，且至目前没有申报上市的企业产生，如，赖脯胰岛素注射液、德谷胰岛素、地特胰岛素等；意味着多种胰岛素仍旧是被原研企业垄断，仍旧有待国人的研究开发。

胰岛素详情概览

数据来源：药智数据

但是值得一提的是，虽然胰岛素的国产化程度不高，但是多种产品已经形成了充分的竞争格局，特别是二代胰岛素，相对来说国产已经成熟，如果集采推进落地，会不会促进国产胰岛素替代原研，拭目以待。

此外，7月28日坊间流传的7月24日国家集采会议的要点内容文件，500个（各地根据具体情况确定数量）纳入集采的药品包含了多个胰岛素品种，如：重组甘精胰岛素、门冬胰岛素、地特胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素(30R)注射剂型、门冬胰岛素30、精蛋白锌重组人胰岛素（70/30）注射剂、精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R)注射剂型、精蛋白生物合成人胰岛素(50R)注射剂型、精蛋白锌重组赖脯胰岛素(50R)注射剂型。

就目前的政策趋势，未来无论是国家集采还是地方集采都将常态化，纳入集采的药品范围势必会越来越广，化药、生物药、中成药纳入集采也是早与晚的事，既然现在国家已着手准备生物药与中成药的集采，对企业而言唯有做好充分准备，迎接机遇与挑战。