《自然-癌症》：个体化血检方法 可快速预测免疫疗法效果

免疫疗法的问世为很多晚期癌症患者提供了新的治疗选择，在多种类型的癌症中已被证明可以缩小肿瘤并延长患者生存期。然而，目前只有20%-30%的患者能从中受益。在一小部分患者中，免疫疗法可能产生严重不良反应。因此，提前知道患者是否会受益于免疫疗法，将有助于患者权衡不同的治疗方案。

近日发表在《自然》旗下Nature Cancer上的一项研究中，科学家们根据患者的肿瘤状况定制了一种个体化测试，用简单、快速、非侵入性的方法，来评估每个患者对特定免疫疗法药物的反应。

来自加拿大玛格丽特公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Centre）的研究小组发现，根据从肿瘤脱落进入血液的DNA片段水平的变化，可以在6、7周内预测个体是否能从免疫疗法中获益。相比之下，研究人员指出，利用各种扫描成像的方法可能要几个月才能检测出肿瘤是否缩小。

使用新技术检测基因组，在血液循环的DNA片段中可以检测到与实际肿瘤相同的变化，这些片段被称为循环肿瘤DNA（ctDNA）。论文第一作者、放射肿瘤学家Scott Bratman教授说：“新一代测序新技术可以准确、灵敏地检测和测量ctDNA，使我们能够相当快速地精确定位癌症是否处于活跃状态。”

研究人员在这项前瞻性研究中，分析了74例患者ctDNA的变化，这些患者患有不同类型的晚期癌症，正在接受免疫疗法药物pembrolizumab的治疗。

研究人员检测了患者肿瘤活检组织中的所有基因，特别关注了癌症中发生的突变。根据癌症类型不同，每个组织样本中的癌症突变从数十到数万个不等。研究人员针对每位患者的情况，选择16个基因突变开发和定制个体化的检测方案，通过简单的抽血检测他们的ctDNA变化。

共同作者Dr.Trevor Pugh博士说，“新颖之处在于，我们没有采取‘一刀切’的方法，而是根据每个人的癌症突变列表，分别设计了个体化的血液检测。”

研究人员发现，在药物治疗后的第6到7周，有33名患者的ctDNA水平从原来的基线水平有所下降。这些患者有更好的治疗反应和更长的生存期。更引人注目的是，有12例患者在治疗期间ctDNA降低到无法测出的水平，他们在中位时间为25个月的随访期内全都存活。相反，ctDNA水平的升高大多与患者的疾病快速进展和低生存率相关。

资深医学肿瘤学家、本研究的共同通讯作者Lillian Siu教授，指出这项研究是第一个跨越多种肿瘤的研究，表明测定ctDNA的水平可以作为一个预测患者是否对免疫治疗反应良好的指标，“观察到治疗过程中ctDNA清除及其与长期生存的联系，这是新颖的和令人兴奋的，表明这种生物标记物可以产生广泛的临床影响。"

参考资料:

[1] Scott Bratman et al., (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. DOI: https://doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5

[2] A blood test could predict who benefits from immunotherapy. Retrieved 2020-08-04, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/uhn-abt080320.php