实验性SMA疗法获FDA罕见儿科疾病资格认定

8月13日，临床阶段生物制药公司Scholar Rock宣布，美国FDA已授予其SRK-015罕见儿科疾病资格认定（RPDD），用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。RPDD旨在促进某些严重和危及生命的罕见儿科疾病的药物和生物制剂的开发，更重要的是，在研药物在获得针对这种罕见儿科疾病的新药批准后，该公司将有资格获得一张优先审查劵。

SMA是一种罕见的、通常是致命的遗传性疾病，每10000个婴儿中就有1个会受到影响。这种疾病是由于SMN1基因的缺陷造成的，SMN1基因产生的蛋白质对下运动神经元的生存和功能很重要，支配骨骼肌的下运动神经元退化和丧失导致肌肉萎缩。过去几年，FDA批准了三种针对SMA的药物，分别为罗氏Evrysdi、渤健Spinraza和诺华Zolgensma。这几家公司一直在争夺市场份额，2019年Spinraza的销售额达到21亿美元， Zolgensma在上市之年就创造了3.61亿美元的收入。

Scholar Rock认为，目前针对SMA的药物研发，虽然在减缓运动神经元丧失的治疗学研究方面取得了有意义的进展，但直接解决肌肉萎缩的治疗方法仍被需要，这将有助于改善肌肉力量和运动功能。SRK-015有可能成为第一个针对SMA患者肌肉萎缩的肌肉定向治疗方法，可以作为单一疗法使用，也可以与任何获得批准的SMN上调调节治疗结合使用。

SRK-015是一种选择性的局部肌生成抑制素激活抑制剂。肌生长抑制素（Myostatin）是生长因子TGFβ超家族的一员，主要由骨骼肌细胞表达，以抑制肌肉生长。在体内，它与其他生长因子和激素协同作用，以维持适当的肌肉质量。其基因的缺失与多种动物肌肉质量和力量的增加有关。基于现有对肌生长和肌力形成机制的研究，SRK-015抑制肌生成抑制素的激活，可能促进肌肉力量出现临床意义上的增加。该公司正在研发SRK-015作为改善SMA患者的肌肉力量和运动功能的疗法。FDA和欧盟委员会都已授予该药物治疗SMA的孤儿药称号。

此前，在成年健康志愿者中完成的一期临床试验观察到，SRK-015具有良好的耐受性，最高评估剂量为30mg/kg，无剂量限制性毒性。药效学数据显示，SRK-015能够以一种稳健和持久的方式成功地激活潜在的肌生成抑制素，为这种靶向肌生成抑制素的潜在形式的独特治疗方法提供了机制证明。SRK-015还显示出良好的药代动力学曲线，血清半衰期为23-33天。这些积极的中期结果支持了SRK-015进入2期概念验证临床试验。

Scholar Rock同时明确，SRK-015不是传统的阻断已经激活的成熟肌生成抑制素或肌生成抑制素受体的方法，而通过靶向其潜在形式，因此该药物会避免阻断TGFβ超家族其他密切相关成员的活性，这可能导致不良副作用。

SRK-015对2型和3型SMA患者的安全性和有效性正在2期概念验证临床试验TOPAZ中进行研究。这项试验包括了58例年龄在2-21岁的患者，他们来自美国和欧洲的三个不同的队列。所有患者每四周接受一次SRK-015治疗，或进行单一疗法，或在12个月的治疗期内与已经获得批准的SMN上调调节因子联合治疗。主要终点将通过在SMA治疗中已验证有临床意义的结果指标来测量患者的运动功能，如非活动性SMA的Hammersmith功能性运动量表和改良Hammersmith量表。

Scholar Rock计划于2020年第四季度报告TOPAZ的6个月中期疗效和安全性数据，在2021年上半年，报告12个月治疗期的顶线数据。

据了解，Scholar Rock专注于研发蛋白质生长因子信号起着基础性作用的严重疾病的创新药物，其候选产品线针对神经肌肉疾病、癌症、纤维化和贫血，SRK-015是其最领先的研究性候选产品。

参考来源：

1、SRK-015 FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA)

2、Scholar Rock’s experimental SMA therapy nabs speedy review voucher