干细胞公司Mesoblast面临FDA对其干细胞生产和临床数据的质疑

Mesoblast Ltd是一家创办于2004年的澳大利亚生物技术公司，开发以干细胞为基础的再生治疗产品，拥有间充质细胞技术平台开发临床上方便使用的异体干细胞治疗产品。

FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）将于本周四（2020年8月13日）召开会议，审查支持Mesoblast生物制品上市申请BLA125706的数据，以批准其干细胞候选药物Ryoncil（Remestemcel-L）治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），该病是造血干细胞移植（HSCT）的一种危及生命的并发症，其特征是免疫介导对多个组织（包括皮肤、肝脏和胃肠道）的损害。

ODAC将在会议上投票确定现有数据是否支持Remestemcel-L对SR-aGVHD患儿的疗效。会议将讨论Ⅲ期试验结果和BLA中包含的支持性临床数据，还将讨论与Remestemcel-L特性和关键质量属性有关的问题。

Rememstemcel-L通过产品中存在的MSCs的免疫调节生物活性来降低致病性免疫激活。Remestemcel-L的研发始于20多年前，该产品已经在多个临床试验中进行了测试，以确定其是否含有炎症成分，但该产品在美国并未获得任何适应症的批准。

FDA发布的简报称，“虽然（Ryoncil）和其他基于MSC的研究产品在体外实验中已显示出明显的免疫调节作用，但（Ryoncil）减轻炎症的能力（通过服用该产品的人类的炎症生物标志物来衡量）尚未得到证实。”申请者确定的与效力和活性相关的产品属性与特定药品批次的临床性能没有明显的关系，并且在接受remestemcel-L的研究对象中，尚未证明该产品所依据的免疫调节作用机制。与临床有效性和/或体内效力/活性没有关系，控制这些关键质量属性CQA可能不足以确保生产过程能始终如一地生产出可接受质量的Remestemcel-L。

FDA将于9月30日对该BLA申请做出决定。

扩展阅读1：Remestemcel-L生产过程CMC示意图(在Mesoblast的合同GMP生产设施中通过3个阶段的GMP合规流程生产)

第1阶段：在美国采集骨髓，并在美国Lonza Walkersville，Inc（LWI）工厂生产供体细胞库（DCB），作为原料药中间体。通过骨髓穿刺从健康捐赠者收集骨髓液，捐赠者按照FDA 21 CFR第1271部分人类细胞、组织、细胞和组织基产品（HCT/Ps）的要求进行资格筛选和传染病测试。

第2阶段：在新加坡的Lonza Bioscine Singapore Pte，Ltd.（LBSS），开展生产原料药、制剂和填充成品的工艺步骤。从一位捐赠者处采集的有核骨髓细胞（NBMC）可以生产出供500多位患者使用的药品。

第3阶段：成品被运往美国ICS Amerisource Bergen（ABC-ICS），用纸箱进行二次包装，然后分发给客户。在低温储存条件下，产品可储存长达4年。

扩展阅读2：

Mesoblast公司的Temcell产品在日本已于2016年被批准和上市销售，授权给JCR制药公司，医保价格约为19.5万美元。

2018年，我国天士力医药集团股份有限公司与Mesoblast签署投资和开发协议，天士力认购其2,000万美元的普通股，并引进其两款分别处于FDA临床Ⅲ期及Ⅱ期试验的干细胞产品（MPC-150-IM，用于治疗充血性心力衰竭，和MPC-25-IC，用于治疗急性心肌梗死）。

Mesoblast公司现有Ⅲ期临床候选药物见下图