萌蒂制药普拉曲沙获批在即 微芯生物西达本胺将遇对手

近日，萌蒂(中国)制药有限公司「普拉曲沙注射液」的上市申请（受理号为JXHS1800080）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味着这款治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的药物即将在国内获批。

普拉曲沙（Pralatrexate，Folotyn）是 Allos Therapeutics 公司（2012年被Spectrum收购）开发一种叶酸类似物代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，还可竞争性地抑制叶酸聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，这种抑制作用可阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成。

2009年9月，FDA批准普拉曲沙用于治疗难治性/复发性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者，商品名为Folotyn。临床试验结果表明，Folotyn对于缩小肿瘤体积以及延长患者生存时间显著有效。2019年，Spectrum公司以3亿美元的价格将Folotyn出售给印度药企阿拉宾度子公司Acrotech Biopharma。

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤, 相当罕见, 在美国每年约有9 500 例患者发病, 而亚洲国家的PTCL发病率较西方国家高，据微芯生物招股说明书，我国每年新增患者在1.31-1.57万人。

据insight数据库，目前全球获批治疗PTCL的药物有限（详见下表），此外卫材药业已递交地尼白介素2治疗PTCL的上市申请。

目前PTCL最常用的一线治疗方案是CHOP化疗，但是该方案对于ALK阳性的ALCL之外的病理亚型效果并不好，5年生存率仅30%，而且传统的二线化疗方案疗效也不显著，目前二线治疗的新药包括西达本胺、贝利司他、罗米地辛（Romidepsin）、普拉曲沙和维布妥昔单抗（仅针对系统性ALCL和CD30+PTCL）。

上述二线治疗药物中的贝利司他、罗米地辛、普拉曲沙均未在中国上市，维布妥昔单抗虽在国内获批，但未被批准用于治疗PTCL。因此西达本胺是国内唯一获批治疗PTCL的二线用药。

西达本胺（商品名：爱谱沙® / Epidaza^®）是微芯生物自主研发的具全球专利保护的全新分子体、国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂、国家 1.1 类新药，最早于2014年12月被NMPA批准用于治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤，2019年12月又被批准用于治疗ER阳性、HER2阴性晚期/转移性乳腺癌。

西达本胺是我国首个 II 期临床试验结果获批上市的药品，其治疗PTCL的 II 期临床试验结果表明，单药治疗客观缓解率为 28%，达到了 CDE 提出的预定目标，其目标参照 FDA 批准的 Folotyn 的客观缓解率 26.5% 和 Istodax（即罗米地辛） 25%。

2017年，西达本胺被纳入国家医保，并成功续约2019年医保。据微芯生物披露的招股说明书，2016-2018年西达本胺的销售额分别是0.56、0.93和1.37亿元

未来，普拉曲沙一旦获批，将和西达本胺形成竞争之势。值得一提的是，在国内正大天晴和江苏豪森已经开始布局普拉曲沙仿制药市场，目前已被批准临床。