淋巴居然是“奸细”？ Nature揭示淋巴如何帮助癌细胞转移

我们都知道，许多癌细胞通常先扩散到淋巴，然后再通过血流传播到远处的器官。先前的研究集中在癌细胞如何通过血液转移，但这些细胞如何通过淋巴转移却知之甚少。近日，来自德克萨斯大学西南医学中心儿童研究所的最新研究为我们揭晓了答案。

研究发现，穿过淋巴的黑色素瘤细胞会吸收一层保护性涂层，以保护癌细胞在血液中的高水平氧化应激中存活下来，并继续形成远处的肿瘤。这项研究为抑制癌症扩散的治疗方法开辟了新的靶点，相关成果发表在《Nature》杂志上。

具体而言，研究人员观察了人黑色素瘤细胞在静脉内注射或注入小鼠淋巴系统时的行为。他们发现，与直接注入血液的癌细胞相比，注入淋巴的癌细胞存活和形成肿瘤的机会更高。

据报道，癌细胞暴露于血液中的氧化应激是转移效率极低的原因之一，大多数癌细胞在有机会转移到远处器官之前就已经死亡。因此，他们假设这种差异可以用癌细胞在血液中迁移时所经历的高水平氧化应激来解释。

淋巴中黑色素瘤细胞的氧化应激比血液中的少

经过进一步分析，他们发现，血液中的氧化应激会导致癌细胞经历一种特定形式的细胞死亡——铁死亡。相比之下，淋巴中癌细胞的氧化应激水平较低，并且不受铁死亡的影响。

为了更好地理解为什么黑色素瘤细胞会在血液中经历铁死亡而不是淋巴，研究人员寻找了血液中的癌细胞与淋巴之间的代谢差异。他们发现，淋巴中的癌细胞含有较高水平的单不饱和脂肪酸——油酸，并且这种单不饱和脂肪酸被嵌入淋巴中的癌细胞膜中。正是这些细胞膜中的单不饱和脂肪酸，抑制了导致铁死亡的化学反应并保护了癌细胞。

淋巴中黑色素瘤细胞的油酸水平较高，且油酸可防止铁死亡

因此，这种来自淋巴的油酸保护性涂层使癌细胞能够安全地进入血液，随后转移到其他位置，从而形成转移性肿瘤。这就解释了为什么癌细胞通常先在淋巴中形成肿瘤，然后才通过血液转移。

总结来说，这项研究让我们了解了为什么癌细胞最初最可能通过淋巴转移，为靶向淋巴中的保护机制以抑制早期转移提供了新见解。

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-020-2623-z