艾伯维在美递交Rinvoq新适应症申请 用于活动性强直性脊柱炎

艾伯维（AbbVie）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Rinvoq（upadacitinib）的新适应症申请，用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。今年早些时候，该公司还向欧洲药品管理局（EMA）提交了Rinvoq的一份申请，用于治疗对常规疗法反应不佳的活动性AS成人患者。

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性、进行性、炎症性的肌肉骨骼疾病，影响全球500多万人。该病的各种症状会给患者带来重大的生理、心理和经济负担。

Rinvoq治疗活动性AS成人患者的新适应症申请，基于2/3期SELECT-AXIS 1研究（NCT03178487）的数据支持。结果显示，与安慰剂相比，Rinvoq显著改善了活动性AS成人患者的症状和体征，治疗第14周达到ASAS40（国际脊柱关节炎学会评估改善40%）的患者比例提高一倍（52% vs 26%，p＜0.001）。

艾伯维副主席兼总裁Michael Severino博士表示：“强直性脊柱炎（AS）是一种使人衰弱的疾病，能引起剧烈疼痛、行动受限和持久的结构损伤。在有限的治疗选择下，创新对于帮助更多活动性AS患者达到他们的治疗目标至关重要。Rinvoq有潜力通过帮助提供疾病控制、缓解疼痛和改善功能来改善护理。我们期待着与监管部门合作，并希望为患者带来这一重要的治疗选择。”

SELECT-AXIS 1是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、II/III期研究，在从未接受过生物类疾病修饰抗风湿药物治疗（bDMARD-naive）并且对至少2种非甾体抗炎药（NASID）应答不足或对NSAID不耐受/有禁忌症的活动性AS成人患者中开展，旨在评估Rinvoq相对于安慰剂的安全性和有效性。

该研究包括2个阶段，第一阶段为期14周，主要终点是治疗14周后达到ASAS40缓解（国际脊柱关节炎学会评估改善40%）的患者比例，次要终点包括：治疗第14周达到Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）50和ASAS部分缓解（PR）的患者比例，治疗第14周强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）、MRI加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分（脊柱）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对基线的变化。研究的第二阶段是一个开放标签扩展期，在已完成第一阶段的患者中评估Rinvoq的长期安全性、耐受性和疗效。

来自研究第一阶段的结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第14周，与安慰剂组相比，Rinvoq（15mg，每日一次）治疗组达到ASAS40（国际脊柱关节炎学会评估改善40%）的患者比例提高一倍（52% vs 26%，p＜0.001）。根据多重调整，在治疗第14周，Rinvoq治疗与安慰剂组相比在以下指标方面具有统计学上的显著差异：ASDAS、SPARCC MRI脊柱、BASDAI50、ASAS PR、BASFI。基于名义p值，除了WPAI之外，其他终点具有显著性。该研究中，Rinvoq治疗AS的安全性与先前报道的其他治疗研究一致，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎，没有发现新的显著安全风险。

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性、进行性、炎症性疾病，从成年早期开始，主要在脊柱引起疼痛和僵硬。除了生物制剂外，对于那些对非甾体抗炎药（NSAID）反应不足或有禁忌症的患者，治疗选择有限。SELECT-AXIS 1研究的结果突出了Rinvoq作为AS患者额外治疗选择的潜力。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

2019年8月，Rinvoq在美国获得全球首批，用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。2019年12月，Rinvoq获得欧盟批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。在RA中，Rinvoq批准的剂量为15mg。

目前，Rinvoq治疗银屑病关节炎（PsA）、RA、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）、巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究正在进行中。

今年6月，艾伯维宣布，在美国和欧盟提交了Rinvoq（upadacitinib，15mg，每日一次）的新适应症申请，用于治疗活动性PsA成人患者。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。