NEJM：预防1/3主要心血管事件 秋水仙碱治疗慢性冠心病再添证据

在欧洲心脏病学会（ESC）年会上最新发布，且同步发表在《新英格兰医学杂志》的随机对照试验LoDoCo2为秋水仙碱用于慢性冠心病患者的二级预防提供了新的支持性证据。试验显示，在慢性冠心病患者中，痛风老药秋水仙碱有效预防了近1/3的主要心血管事件，包括心梗、中风等。

截图来源：New England Journal of Medicine

大型试验最新结果

这项试验在超过5522名35-82岁（平均66岁）慢性冠心病患者中开展，其中大多数为男性（84.7%），约一半患有高血压，18.2%患有糖尿病，84.4%有急性冠状动脉综合征病史。在标准疗法基础上，受试者随机分组每天接受一次0.5 mg秋水仙碱或安慰剂。

中位随访时间为28.6个月。分别有6.8%的秋水仙碱组患者和9.6%的安慰剂组患者经历了心血管死亡、心梗、缺血性中风或缺血性问题导致的冠状动脉血运重建。在该主要终点上，秋水仙碱将风险显著降低了31%。

与安慰剂相比，秋水仙碱还与5个重要次要终点事件的发生率显著降低有关：

心血管死亡，心梗或缺血性中风（4.2% vs 5.7%），秋水仙碱组风险降低28%；

心梗或缺血性问题导致的血运重建（5.6% vs 8.1%），秋水仙碱组风险降低33%；

心血管死亡或心梗（3.6% vs 5.0%），秋水仙碱组风险降低29%；

缺血性问题导致的血运重建（4.9% vs 6.4%），秋水仙碱组风险降低25%；

心梗（3.0% vs 4.2%），秋水仙碱组风险降低30%。

研究人员观察到，秋水仙碱的益处在研究早期就已经显现，随着时间的推移不断积累，更为显著。而且，秋水仙碱的预防作用在13个亚组中都是一致的，包括有无高血压、糖尿病或急性冠状动脉综合征病史都没有影响获益。

在安全性方面，秋水仙碱和安慰剂组的严重不良反应相似，包括因感染（5.0% vs 5.2%），肺炎（1.7% vs 2.0%）或胃肠道原因（1.9%vs 1.8%）住院。每组3例发生肌毒性事件。研究人员指出，克拉霉素和秋水仙碱之间可能存在潜在不利相互作用，但低剂量秋水仙碱和全剂量他汀类药物共同使用看起来安全。

主要作者之一，澳大利亚大型诊疗机构GenesisCare的Mark Nidorf博士在ESC大会上介绍：“秋水仙碱确实在一系列临床亚组患者中都产生了广泛且一致的效果，这证明了秋水仙碱能有效改善我们日常接诊的这些患者的心血管结局。”

他特别补充指出，这项试验中，因急性冠状动脉综合征接受过冠状动脉血运重建术的受试者中，冠状动脉血运重建术大多（68.2%）发生在试验随机分组24个月，这意味着这些受试者并不是“预先选择的高危人群”，而是“非常稳定”的患者群体，和日常前往医疗机构接受定期检查或随访的患者人群是相似的。

呼吁临床实践改变

早在7年前，Nidorf博士就带领团队在500名患者的小型试验中证明，低剂量秋水仙碱可能对冠心病患者有益。此后，全球陆续开展了多项探索秋水仙碱用于心血管疾病的试验。

关于抗炎药秋水仙碱用于心血管疾病预防的潜在机制，Nidorf博士介绍道，“我们现在已经知道，当胆固醇进入动脉壁时，它会自发形成晶体，就像痛风晶体一样，这会引起低度的炎症反应，从而导致动脉的长期瘢痕形成。而当这种炎症加重时，可能导致斑块破裂，进而导致心梗和中风。”

如今再次取得积极的试验结果，在Nidorf博士看来，“这是开创性的，改变实践的结果。秋水仙碱低剂量长期使用的安全性良好，不会增加出血或低血压风险，因此很适合与现有疗法共同应用，可能会和阿司匹林、他汀类药物一起成为冠心病患者的基石疗法。而且，秋水仙碱价格便宜且可广泛获得。”

布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）心血管疾病防治中心主任Paul Ridker博士评论表示，“包括CANTOS、COLCOT和LoDoCo2 在内，三项重要的双盲安慰剂对照实验的结果高度一致，这足以改变临床实践。”

参考资料：

[1] Stefan M. Nidorf, et al., (2020). Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2021372

[2] LoDoCo2: Added Steam for Colchicine as Secondary Prevention. Retrieved September 3, 2020, from. Retrieved September 3, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/936622

[3] Common medicine used to treat gout found to prevent progression of coronary disease. Retrieved September 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/hpio-cmu083120.php

原标题：NEJM：预防1/3主要心血管事件，痛风老药秋水仙碱治疗慢性冠心病再添证据