药明巨诺瑞基仑赛注射液拟优先审评 新适应症拟突破性疗法

9 月 9 日，CDE 官网公示，拟将药明巨诺 CAR-T 疗法产品「瑞基仑赛注射液」（JWCAR029）上市申请纳入优先审评。同时突破性疗法栏目更新，拟将其第二个适应症列入突破性疗法认证，推测该适应症为原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤。

该药于 6 月 30 日提交上市申请，是国内第 2 个递交上市申请的 CAR-T 疗法。

瑞基仑赛注射液（暂定）（研发代号：JWCAR029 ）是在美国 Juno 公司 JCAR017 基础上，由药明巨诺自主开发的 CAR-T 产品，于 2017 年 12 月通过明聚生物递交 IND 申请，开展针对复发难治淋巴瘤和白血病治疗的临床研究，2018 年 1 月获得受理。

Insight 数据库显示，目前药明巨诺 JWCAR029 在国内进展最快的临床是一项治疗复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 2 期临床，预计本次申报上市的适应症为复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。此外，JWCAR029 用于治疗原发耐药弥漫大 B 细胞淋巴瘤也处在临床 1 期，推测该适应症为本次拟纳入突破性疗法的适应症。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/clinical）

药明巨诺是一家专注于领先细胞免疫疗法的研发、转型和推广的临床阶段生物制药公司，成立于 2016 年 4 月。在今年 6 月 9 日，刚完成 1 亿美元的 B 轮融资，加上此轮融资其募集资金总额超过 2 亿美元。

药明巨诺是国内首个获得以 CD19 为靶点的 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）治疗产品的 IND 临床批件的企业，领跑中国 CAR-T 临床研究。但是在 2020 年 2 月 24 日，复星凯特嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法益基利仑赛注射液（即从 Kite 引进的 Yescarta），首家递交了上市申请，暂时领先于药明巨诺。

在 2019 年 ASH 大会上，药明巨诺公布了 JWCAR029 治疗 R/R B-NHL 的 1 期临床疗效。研究结果显示，对于预后较差的 R/R 侵袭性 B-NHL 患者，输注 JWCAR029 可获得良好且持久的缓解，6 个月时所有患者的 ORR 为 58.6%，CR 率为 55.2%；DLBCL 患者的 ORR 为 45%，CR 率为 45%。安全性方面，JWCAR029 相关不良事件可控，未发生 CRS 或 NT 相关性死亡，3/4 级 CRS 或 NT 发生率低，约为 6%。

目前全球共有两款 CAR-T 产品上市，均靶向 CD19，分别是诺华的 Kymriah 和 Gilead 旗下 Kite 的 Yescarta。前者批准用于复发难治 B 细胞急性淋巴性白血病 (B-ALL) 25 岁以下患者和 DLBCL 成人患者二线或以上治疗；后者批准用于两种非霍奇金淋巴瘤 NHL，包括 DLBCL 和较为罕见的原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL） 成人患者二线或以上治疗。

目前，两款 CAR-T 产品上市后的销售变表现中 Yescarta 略胜一筹，2019 年销售额为 4.56 亿美元，同比增长 72.7%。诺华的 Kymriah 在 2019 年销售收入 2.78 亿美元。而今 Yescarta 在中国申请上市更有助于增加其竞争力。

表1 国内外靶向 CD19 CAR-T 主要注册性临床试验进展