万春医药First In Class新药普那布林获FDA突破性疗法认定

9月4日，万春医药（BeyondSpring）宣布其First-In-Class新药注射用普那布林浓溶液获得FDA的突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症（CIN）。

普那布林此前在中国已经被纳入拟突破性疗法认定品种。短短两天，万春医药自主研发的这款药物便同时收获了中、美两国的突破性疗法认定，有望加速上市成为30年来首个在重度CIN适应症治疗标准和临床获益上的突破性治疗药物。万春医药也表示将于近期分别向CDE与FDA提交新药上市申请。

重度CIN（4级中性粒细胞减少症）是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病 。自1991年以来，只有G-CSF被批准用于预防重度CIN。但有研究表明，对于部分化疗方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者发生重度CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6-8 天（注1：Masuda, 2015），严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。因此，对于接受高风险化疗的患者，必须从源头上预防重度CIN发生，将CIN的不良临床后果降到最低。30年以来，该领域成为世界各国医学工作者尚未解决的难题。

普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。

普那布林的突破性临床意义在于：一是普那布林以其独特的作用机制，快速起效保护前8天的中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率，这是30年来重度CIN治疗方案的首次创新性突破。二是普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2（106研究）研究，在预设中期数据分析中，主要研究终点“在第1个化疗周期中未发生重度CIN的百分比”满足p<0.01标准，证实普那布林与G-CSF联合治疗显著优于G-CSF单药治疗。三、以未发生重度CIN的百分比为主要评价标准，拟为重度CIN建立了新的治疗标准，临床意义重大。

目前，万春医药积极推进普那布林的中、美NDA双报，普那布林目前正在开展的临床研究有4项，其中包括三项国际多中心临床试验。万春还在积极推进普那布林治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III期临床研究，以及启动普那布林用于PD-1/PD-L1抗体治疗失败或疾病进展患者的I期临床试验等。普那布林同时是全球首个激活成熟树突状细胞（DC）的免疫小分子药物，以DC为代表的肿瘤免疫激活疗法则有望成为除PD-1/PD-L1以外免疫治疗的新基石。